Merit Medical Vial IFU-US User Manual [en, es, fr]

Medical

BioSphere

®

Instructions for use English 2

Instructions d'utilisation Français (French) 9

Instruções de utilização Português (Portuguese) 16

Instrucciones de utilización Español (Spanish) 24

使用说明 中文 (Chinese) 32

Z 1760 rev D 06/12

730060002/A

ENGLISH

CAUTION:

use by or on the order of a licensed physician.

INTENDED USE:

EmbosphereMicrospheres are indicated for use in embolization of
arteriovenous malformations, hypervascular tumors, and
symptomatic uterine fibroids.

CLINICAL APPLICATIONS FOR UTERINE FIBROIDS:

Uterine fibroid embolization (UFE) is an alternative treatment for
women requiring treatment for relief of symptoms attributed to
uterine fibroids including heavy menstrual bleeding, pelvic pain or
pressure, and/or urinary dysfunction.

DEVICE DESCRIPTION:

EmbosphereMicrospheres arepartof a family ofembolic materials
based onBioSphere Medical’s proprietary microsphere technology.
These spheres are designed to offer controlled, targeted
embolization.

Embosphere Microspheres are biocompatible, hydrophilic, non­resorbable, microspheres produced from an acrylic polymer and
impregnated with porcine gelatin. Embosphere Microspheres are
available in a range of calibrated spheresizes.

DEVICE PACKAGING:

• Embosphere Microspheres are contained in a sterile, 5.0 mL
glass vial with a Screw-top cap, packaged in a peel-away tray,
available in 5 vials per package.

• Each vial contains either 1.0 mL or 2.0 mL of Embosphere
Microspheres in pyrogen-free, sterile, physiological saline. Total
volume of saline and Microspheres is 5 mL.
____________________________________________________

The following contraindications, warnings, precautions, and
instructionsfor use are organized to present information applicable
to all indications (i.e., hypervascular tumors, arteriovenous
malformations, and uterine fibroids) first, followed by indication­specific information (i.e., UFE and neurological).

CONTRAINDICATIONS:

All indications

• Patients intolerant to occlusion procedures

• Vascular anatomy or blood flow that precludes catheter
placement or embolic agentinjection

• Presence or likely onset of vasospasm

• Presence or likely onset of hemorrhage

• Presence of severe atheromatous disease

• Presence of feeding arteries smaller than distal branches from
which they emerge

• Presence of arteries supplying the lesion not large enough to
accept EmbosphereMicrospheres

• Presence of collateral vessel pathways potentially endangering
normal territories during embolization

• Vascular resistance peripheral to the feeding arteries precluding
passage of Embosphere Microspheres into the lesion

• Inlarge diameter arteriovenous shunts(i.e. where the blooddoes

Embosphere®Microspheres in a Sterile Vial - For Embolization

Federal (U.S.A.) law restricts this device to

ot pass throughanarterial/capillary/venous transition but directly

n
from an artery to a vein)

• In the pulmonary vasculature

UFE Specific Contraindications

• Pregnant women

• Suspected pelvic inflammatory disease or anyotheractive pelvic
infection

• Anymalignancy of the pelvic region

• Endometrial neoplasia or hyperplasia

• Presence of one or more submucosal fibroid(s) with more than
50% growth into the uterine cavity

• Presence of pedunculated serosal fibroid as the dominant
fibroid(s)

• Fibroids with significant collateral feeding by vessels other than
the uterine arteries

NeurologicalSpecific Contraindications

• Presence of patent extra-to-intracranial anastomoses or shunts

• Presence of end arteries leading directly to cranial nerves

• In any vasculature where Embosphere Microspheres could pass
directly into the internalcarotid artery, vertebral artery,intracranial
vasculature or the above listedvessels

WARNINGS:

All Indications

• Embosphere Microspheres contain gelatin of porcine origin, and
therefore, could cause an immune reaction in patients who are
hypersensitive to collagen or gelatin. Careful consideration should
be given prior to using this product in patients who are suspected
to be allergic to injections containing gelatin stabilizers.

• Studies have shown thatEmbosphere Microspheres do not form
aggregates, and, as a result, penetrate deeper into the vasculature
as compared to similarly sized PVA particles. Care must be taken
to chooselarger sized Embosphere Microspheres whenembolizing
arteriovenous malformations with largeshunts to avoid passage of
the spheres into the pulmonary or coronary circulation.

• Some of the Embosphere Microspheres may be slightly outside
of the range,sothe physicianshould be sure tocarefully selectthe
size of Embosphere Microspheres according to the size of the
target vessels at the desired level of occlusion in the vasculature
and after consideration of the arteriovenous angiographic
appearance. EmboSphereMicrospheressize shouldbeselected to
prevent passage from artery to vein.

• Because of the significant complications of misembolization,
extreme caution should be used for any procedures involving the
extracranial circulation encompassing the head and neck, and the
physician should carefully weigh the potential benefits of using
embolization against the risks and potential complications of the
procedure. These complications can include blindness, hearing
loss, loss of smell, paralysis and death

• Serious radiation induced skin injury may occur to the patient
due to long periods of fluoroscopic exposure, large patient
diameter, angled x-ray projections, and multiple image recording
runs or radiographs. Refer to your facility’s clinical protocol to
ensure theproper radiation doseisapplied for each specific typeof
procedureperformed. Physiciansshould monitor patients thatmay
be at risk.

• Onset of radiation-induced injury to the patient may be delayed.

2

Patientsshould becounseledonpotential radiationside effects and

hom they should contact if they show symptoms.

w

• Pay careful attention for signs of mistargeted embolization.
During injection carefully monitor patient vital signs to include

AO2 (e.g. hypoxia, CNS changes). Consider terminating the

S
procedure, investigating for possible shunting, or increasing
microsphere size if any signs of mistargeting occur or patient
symptoms develop.

• Consider upsizing the microspheres if angiographic evidence of
embolization does not quickly appear evident during injection of
the microspheres.

UFE Specific Warnings
Warnings about UFE and Pregnancy

• Theeffects of UFE on the ability to become pregnant and carry a
fetus to term, and on the development of the fetus, have not been
determined. Therefore, this procedure should only be performed
on women who do not intend future pregnancy.

• Women who become pregnant following UFE may be at
increased risk for postpartum hemorrhage, preterm delivery,
cesarean delivery, and malpresentation.

• Devascularization of the uterine myometrium resulting from UFE
may theoretically put women who become pregnant following UFE
at increased risk of uterine rupture.

Other UFE Warnings

• When using Embosphere Microspheres for uterine fibroid
embolization, do not use microspheres smaller than 500 microns.

• An appropriate gynecologic work-up should be performed on all
patients presenting for embolization of uterine fibroids (e.g.
gynecologic history, fibroid imaging, endometrial sampling to rule
out carcinoma in patientswithabnormal menstrual bleeding).

• The diagnosis of uterine sarcoma could be delayed by taking a
non-surgical approach (such as UFE) to treating fibroids. It is
importantto pay close attention towarning signsfor sarcoma (e.g.,
rapid tumor growth, postmenopausal with new uterine
enlargement,MRI findings) and toconduct a morethorough work­up of such patients prior to recommending UFE. Recurrent or
continued tumor growth following UFE should be considered a
potential warning sign for sarcoma and surgery should be
considered.

Warnings about use of small

• Careful consideration should be given whenever use is
contemplated of embolic agents that are smaller in diameter than
the resolutioncapability of your imagingequipment. The presence
of arteriovenous anastomoses, branch vessels leading away from
the target area or emergent vessels not evident prior to
embolization can lead to mistargeted embolization and severe
complications.

• Microspheres smaller than 100 microns will generally migrate
distal to anastomotic feeders and therefore are more likely to
terminate circulation to distal tissue. Greater potential of ischemic
injury results from use of smaller sized microspheres and
consideration must begiven to theconsequenceofthis injury prior
to embolization. The potential consequences include, swelling,
necrosis, paralysis, abscess and/or stronger post embolization
syndrome.

• Post embolization swelling may result in ischemia to tissue
adjacent to target area. Care must be given to avoid ischemia
intolerant, nontargeted tissue such as nervous tissue.

microspheres

PRECAUTIONS:

ll Indications

A

• Patients with known allergy to contrast medium may require
corticosteroids prior to embolization.

Additional evaluations or precautions may be necessary in

•
managing periprocedural care for patients with the following
conditions:

- Bleeding diathesis or hypercoagulative state

- Immunocompromise

• Do not use if the vial, screw cap, or tray package appears
damaged.

• For single patient use only - Contents supplied sterile - Never
reuse, reprocess, or resterilize the contents of a vial that has been
opened. Reusing, reprocessing or resterilizing may compromise
the structural integrity of the device and or lead to device failure,
which in turnmay result inpatient injury, illnessordeath. Reusing,
reprocessing or resterilizing may also create a risk of
contamination of the device andorcause patient infection or cross
infection including, but not limited to, the transmission of
infectiousdisease(s) from one patient to another. Contaminationof
the device may lead to injury, illness or death of the patient. All
procedures must be performed according to accepted aseptic
technique.

• Select the size and quantity of Embosphere Microspheres
appropriate for the pathology to be treated.

• Embolization with Embosphere Microspheres should only be
performed by physicians who have received appropriate
interventionalembolization trainingin the regionto be treated.

UFE Specific Precautions

• There is an increased chance of retro-migration of Embosphere
microspheresintounintended blood vessels as uterine artery flow
diminishes. Embolization should be stopped when the vasculature
surrounding the fibroid can no longer be visualized but before
complete stasis in the uterine artery.

• UFE should only be performed by Interventional Radiologists
who have received appropriate training for treatment of uterine
leiomyomata (fibroids).

• Theclinical study dataonEmbosphere Microspheres is limitedto
6 monthsoffollow-up. TheUFE patients in this studywill continue
to be followedannually for at least threeyears, and theinformation
will be updated as necessary to reflect any changes in the long­term outcome followingUFE.

POTENTIAL COMPLICATIONS:

All Indications
Vascularembolizationisa high-risk procedure. Complications may
occur at any time during or after the procedure, and may include,
but are not limited to, the following:

• Paralysis resulting from untargeted embolization or ischemic
injury from adjacent tissue edema.

• Undesirable reflux or passageof Embosphere Microspheres into
normalarteries adjacent to thetargeted lesionorthrough the lesion
into other arteries or arterial beds, such as the internal carotid
artery, pulmonary, or coronary circulations

• Pulmonary embolism due to arterial venousshunting

• Ischemia at an undesirable location, including ischemic stroke,
ischemic infarction (including myocardial infarction), and tissue
necrosis

• Capillary bed occlusion and tissue damage

• Vessel or lesion rupture and hemorrhage

• Vasospasm

3

• Recanalization
Foreign body reactionsnecessitating medicalintervention

•

• Infection necessitating medical intervention

• Complications related to catheterization (e.g., hematoma at the

ite of entry, clot formation at the tip of the catheter and

s
subsequent dislodgment, and nerve and/or circulatory injuries,
which may result in leg injury)

• Allergic reaction to medications (e.g. analgesics)

• Allergic reaction to contrastmediaor embolic material

• Painand/or rash, possibly delayed from the timeofembolization

• Death

• Blindness, hearing loss, loss of smell, and/or paralysis

• Additional information is found in the Warnings section

UFE Specific PotentialComplications

• The most frequently anticipated post procedure complications

are abdominal pain, discomfort, fever and/or nausea, collectively
known as“Post-embolization Syndrome.” Somepatients mayalso
experience constipation. This is generally managed with
prescriptionor over the countermedications.

• Premature ovarian failure(i.e. Menopause)

• Amenorrhea

• Infection of the pelvic region

• Uterine/ovariannecrosis

• Phlebitis

• Deepvein thrombosis with or without pulmonary embolism

• Vaginal discharge

• Tissue passage, fibroidsloughing, or fibroid expulsionpostUFE

• Post-UFE interventionto removenecrotic fibroid tissue

• Vagal reaction

• Transient hypertensive episode

• Hysterectomy

• As of November 2002, four known deaths have occurred in

approximately 25,000 to 30,000 women treated by UFE world
wide, for a death rate of 0.01 to 0.02 percent.

NeurologicalSpecific Potential Complications

• Ischemic stroke or ischemic infarction

• Neurological deficits, including cranial nerve palsies

STORAGE AND STERILITY:

• EmbosphereMicrospheresmust be stored ina cool, dry anddark

place in their original vial and packaging.

• Useby the date indicated on the vial label.

• Do not freeze.

• Do not resterilize.

INSTRUCTIONSFORUSE:
Inspect packaging prior to use to ensure seal integrity for
maintenance of sterility.

• Carefully evaluate thevascular network associatedwith the lesion

using high resolution imaging prior to beginning the embolization
procedure.

• Embosphere Microspheres are available in a range of sizes.

Because of the potential for misembolization and the inherent
variabilityinsphere sizes, the physician should be sure to carefully
select the size of Embosphere Microspheres according to the size
of the target vessels at the desired level of occlusion in the
vasculature.

• When embolizing arteriovenous malformations (AVM), choose

an Embosphere Microsphere size that will occlude the nidus

without passing through the AVM.

When embolizing uterine fibroids, choose an Embosphere

•
Microsphere size of 500 micronsor greater.

• Choose a delivery catheter based on the size of the target vessel
nd the microsphere size being used. Embosphere Microspheres

a
can tolerate temporary compression of up to 33% in order to
facilitate passage through the delivery catheter.

• Introduce the delivery catheterintothetarget vessel according to

standard techniques. Position the catheter tip as close as possible
to the treatment site to avoid inadvertent occlusion of normal
vessels.

• Embosphere Microspheres are not radiopaque. It is

recommended that the embolization be monitored using
fluoroscopic visualization by adding the appropriate amount of
contrast medium to the physiologic suspension fluid.

• To deliver Embosphere Microspheres:

After gentlyagitating the vialcontainingEmbosphereMicrospheres,
dilute Embosphere Microspheres with contrast medium either into
a small sterile cup or directly into a large, mixing syringe. It is
recommended that 50% contrast and 50% physiological saline be
used for best suspension. To ensure proper suspension, gently
agitate the mixture of Embosphere Microspheres and contrast and
wait 2-3 minutes after mixing, prior to injection. Draw the
Embosphere Microspheres/contrast solution into a 1 mL or 3 mL
injection syringe and attach the syringe to the delivery catheter.
Inject the Embosphere Microspheres/contrast solution into the
delivery catheter under fluoroscopic visualization using a slow
pulsatile injection while observing thecontrast flow rate. If there is
no effecton the flow rate,repeat the deliveryprocess withadditional
injections of the Embosphere Microspheres/contrast solution.
Consider using larger sized Embosphere Microspheres if the initial
injections do not alter the contrast flow rate. Exercise conservative
judgment in determining the embolization endpoint.

• Femoral puncture can result in arterial spasm. This may

predisposetofemoral thrombosis (e.g.leg injury). Femoral patency
should be re-assessed priorto finalcatheter removal.

• Upon completion of the treatment, remove the catheter while

maintaining gentle suction so as not to dislodge Embosphere
Microspheresstill within the catheter lumen.

• Apply pressure to the puncture site until hemostasis is complete.

• Discard any open, unused EmbosphereMicrospheres.

Additional UFE specific instructions:

• At the discretion of the physician, pneumatic compression

devices may be used for patients currently taking hormone
therapy, uterine volume >1000cc, and patients that are overweight
to lower the risk of deep vein thrombosis.

• Embolization should be stopped when the vasculature

surrounding the fibroid can no longer be visualized but before
complete stasis in the uterine artery. There is an increased chance
of retro-migration of Embosphere Microsphere into unintended
blood vessels as uterine artery flow diminishes.

UFE PATIENT COUNSELING INFORMATION:

• Patients should have a clear understanding prior to embolization

of who will provide their post procedure care and whom to contact
in case of an emergency after embolization. Patient information
brochures are available and distributed by BioSphere Medical, Inc.

• UFE candidates should have an understanding of the potential

benefits, risks, and adverse events associated with UFE. In
particular patients should understand that there is a chance their
fibroid-related symptoms will not improve following UFE.

4

UFE CLINICAL STUDY SUMMARY:

tudy Design

S
A prospective multi-center trial was conducted to study UFE using
Embosphere Microspheres for treatment of symptomatic uterine

ibroids. Atotalof 132 women who desired tokeeptheir uterus and

f
avoid surgery were treated by UFE in the study: 30 in an initial
feasibility study and 102 in the pivotal study. A concurrent, non­randomized group of 50 patients undergoing hysterectomy was
also included for comparison of safety to the UFE group. Eleven
investigational sites participated in the study: seven of which
performed UFEs and six of which performed hysterectomies.

The study was designed to determine whether UFE using
Embosphere Microspheres could reduce symptoms associated
with the symptomatic fibroids, such as abnormal bleeding, pain,
discomfort, and urinaryproblems.

Primary study endpointsincluded:

• Reduction in menstrualbleeding from baseline to 6 months post­UFE as measured using a Pictorial Bleeding Assessment Chart
(PBLAC)

• Improvement in bulk symptoms (pelvic pain, pelvic
discomfort/bloating, and urinary dysfunction) as measured using a
patient symptom questionnaire

• Improvementinquality of life asmeasured usingthe SF-12 Health
Status Questionnaire

Secondary endpointsincluded:

• Other measures of changes in menstrual bleeding

• Reduction of uterus and fibroid size

• Hospitalization time

• Time to return to normal activities

• Evaluations of patient satisfaction with the procedure

Adverse eventsandcomplications were also evaluatedwith respect
to type, rate, and severity.

Eligibility criteria included age between 30 and 50 years, inclusive,
infertileornoplans to become pregnant, one or more symptomatic
uterine fibroids, uterinevolume ≥ 250 cc or fibroid volume ≥ 4 cc,
and baselinePBLAC ≥ 150. Women were excluded from the study
if they were pregnant,had a history of pelvic inflammatory disease,
submucosal fibroid(s) with more than 50% growth into the uterine
cavity, pedunculated serosal fibroid(s) as the dominant fibroid(s),
significant collateral feeding by vessels other than uterine artery,
adenomyosis as the dominant cause of symptoms, endometrial or
pre-malignant hyperplasia,any malignancy of the pelvicregion, any
active infectionof the pelvic region, known allergyto IV contrast or
gelatin, bleeding diathesis, immunocompromised, post­menopausalorbaseline FSH > 40 mIU/mL, ortreatment withGnRH
agonist within the previous3 months.

Pre-treatment evaluationsincluded routine gynecological examand
testing, standard laboratory testing, ultrasound or MRI, menstrual
bleeding record (UFE group), and self-assessment questionnaires
relating to overall health (SF-12), menstrual bleeding, and fibroid
symptoms. Patients were evaluated at 1-3 weeks, 3 months, 6
months and 12 months. PBLAC scores were obtained at 3 and 6
months.

Table 1 - PatientDemographics

UFE

30-50

Hysterectomy

1.6 (5.3)

4

31-50

2 (4%)
9 (18%)
8 (16%)

31 (62%)

0 (0%)

161.8 (10.1)
132-178

75.1 (21.5)
50-146

14 (28%)

2 (4%)

33 (66%)

1 (2%)

35 (70%)

2 (4%)

5 (10%)
5 (10%)

4 (8%)
1 (2%)
2 (4%)
3 (6%)

20 (40%)
19 (38%)
10 (20%)

1 (2%)

389.2 (521.2)

91.8-3415.1

90.6 (354.8)

3.2-2322.3

32 (64%)

8 (16%)

13 (26%)

1 (2%)
4 (8%)

AGE IN YEARS

ean (SD)

M
Range

THNIC ORIGIN

E
Asian/Pacific Island
African American
Hispanic
Caucasian
Other

HEIGHT (cm)
Mean (S.D.)
Range

WEIGHT (kg)
Mean (S.D.)
Range

MENSTRUAL STATUS
Frequent
Infrequent
Regular
Unknown

PRIOR FIBROID
TREATMENT
None
GnRH agonist
Oral contraceptive
Other hormonal
Myomectomy
D & C
Hysteroscopy
Other invasive

NUMBER OF FIBROIDS
1
2
≥ 3
no response

UTERINE VOLUME (cc)
Mean (SD)
Range

DOMINANT FIBROID
VOLUME (cc)
Mean (SD)
Range

FIBROID TYPE
Intramural
Subserosal
Submucosal
Transmural
Pedunculated

More than one type
indicated for some
patients

*Eighty-fourpercent of the UFE patients and 98% of the hysterectomy
patients had baseline uterine volumes of 1000 cc or less.

5

159.9 (10.5)

72.7 (16.2)

*

692.4 (462.8)

185.6-3076.3

147.4 (154.3)

2.4 (4.2)

4

1 (1%)

67 (59%)

7 (6%)

35 (31%)

3 (3%)

131-186

46-123

8 (8%)
1 (1%)

93 (91%)

0 (0%)

53 (52%)

9 (9%)

25 (25%)

9 (9%)
20 (20%)
17 (17%)
13 (13%)

9 (9%)

28 (25%)
37 (33%)
48 (42%)

0 (0%)

5.1-776.8

69 (61%)
20 (18%)
18 (16%)
11 (10%)

2 (2%)

Study Results

he study results are presented below for 107 patients

T
considered to be in the Phase II UFE study cohort, which
consisted of 11 UFE Phase I patients who met the Phase II

ligibility criteria and 96 evaluable UFE Phase II patients.

e

Procedure, Discharge, and Recovery Information
All UFE procedures were technically successful with no
intraoperative complications that prevented completion of the
procedure. The majority (77%) of the UFE procedures were
performed using a 5Fr catheter with either a 4 Fr (19%) or 3 Fr
(3%) in the remainder. Seventy-two patients were treated with
500-700 micron spheres, 66 patients with 700-900 micron
spheres and 18 patients with 900-1200 micron spheres. Many
of the patients were treated with more than one sphere size.
The most common treatment approach was to start with a
smaller sphere size and then to increase the size if necessary.
The volume of spheres required varied inversely with the sphere
size as an average of 7.2 cc of 500-700 micron spheres was
used as compared to 6 cc of 700-900 micron spheres and 4.1
cc of 900-1200 micron spheres.

The majority of UFE patients underwent the procedure while
under conscious sedation with a local anesthetic given at the
puncture site. No UFE procedures were performed under
general anesthesia. The average UFE procedure time from first
arterial puncture to final catheter removal was 58 ± 28 minutes
(range 10-140 minutes). By comparison, all of the
hysterectomy surgeries were performed under general
anesthesia, regardless of the type of hysterectomy performed,
and the average surgery time from skin incision to skin closure
was 93 ± 38 minutes (range 35-171 minutes) (p<0.001). The
majority of the hysterectomy procedures were done
abdominally (76%).

Eighty-seven percent of the UFE patients were discharged from
the hospital on the day following the embolization procedure
and 12% on the same day as the procedure. Hysterectomy
patients spent a significantly longer time in the hospital
(p<0.001), with an average stay of 2.3 days as compared to 0.9
days for the UFE patients. UFE patients were back to work in an
average of 10.7 days, however, this took an average of 30.7
days for the hysterectomy patients (p<0.001). Similarly, the
UFE patients returned to normal daily activities more than three
times quicker than the hysterectomy patients (mean 10.9 days
for UFE versus 37.4 days for hysterectomy, p<0.001).

Primary Efficacy Endpoints

Menstrual Bleeding
To be eligible for UFE in this study, patients were required to
have abnormally heavy menstrual bleeding, with a baseline
score of

≥

150 on the Pictorial Bleeding Assessment Chart

(PBLAC) of Janssen et al. (1995). Success was defined as

≥

50% reduction in PBLAC score by the 6-month follow-up
evaluation. Additional measures were also used to assess
changes in menstrual bleeding, including patient self­assessment of their bleeding level and a menorrhagia
questionnaire.

Changes in menstrual bleeding generally occurred quickly
following UFE, with 92% of the patients showing some

improvement by 3 months. Table 2 presents the menstrual

leeding success rates at 6 months in the intent-to-treat

b
population. The data in Table 2 reflects completed PBLACsfrom
90 of the 107 Phase II UFE patients (84%). Six patients (6%)

id not complete a 6-month PBLAC because they were either

d
lost to follow-up (n=4) or had a hysterectomy (n=2) prior to this
evaluation period. The eleven remaining patients (10%) without
6-month PBLAC scores had sufficient information from the
other menstrual bleeding assessments to determine their level
of success on this endpoint.

Table 2 - Efficacy: Menstrual Bleeding Success Rates in Intent­to-Treat Population

% Reduction From Baseline

≥ 50%

30-49%

0-29%

< 0%

Lost to Follow-up

Hysterectomy prior to 6 months

Bulk Symptoms
A fibroid-specific symptom questionnaire was used to assess
changes in three fibroid-related symptoms, pelvic pain, pelvic
discomfort, and urinary dysfunction. Success was defined as a
moderate or significant improvement for patients who entered
the study with moderate or severe symptoms, and/or no
worsening for patients who entered the study with no or mild
symptoms. Ninety-four of the 107 patients (88%) completed
the bulk symptom questionnaire at 6 months post-treatment.
All 13 patients with missing symptom data at 6 months for any
reason were counted as failures. Table 3 demonstrates that the
majority of UFE patients met the study criteria for success on all
three bulk-related symptoms. This success was generally
achieved by 3 months. Eighty-four percent of the women met
the success criterion for at least one bulk symptom by 6
months.

Table 3 - Efficacy: Bulk Symptom Success Rates In Intent-to­treat Population

Symptoms

Pelvic Pain

Pelvic Discomfort

Urinary Dysfunction

6

6 Months
N/107 (%)

69 (65%)

15 (14%)

7 (7%)

10 (9%)

4 (4%)

2 (2%)

6 Months

N/107 (%)

83 (78%)

80 (75%)

75 (71%)

Quality of Life

Event Description

Time to Event

# Patient

Complaints*

# Events

Procedure

In Hospit

al

<1 Month

1-3

Mo

nths

3-6 Months

>6

Mon

ths

Hysterectomy following UFE

44
88

6

67

7

77 17 11551

5

5
22

2

2

2

2

2

2

22

2

1

1111

1

1

1
11

11199

3

33

3

3

44

4

4

4

4

Allergic reaction/Rash

Fibroid/Tissue passage or removal

Pain related adverse events

Catheter/puncture site related injury

Urinary tract infection/Cystitis

Vaginal infection/Vaginitis

Vaginal Irritation/Burning/Discharge

Other

Total

he SF-12 Health Status questionnaire was used to assess

T
changes in general physical and mental health status following
treatment. The goal of thisendpointwasto demonstrateat least

moderate improvement in the overall quality of life by the 6-

a
month evaluation. Pre-treatment average scores for the UFE
group were 44.4 ± 8.5 and 45.1 ± 11.9 for the physical and
mental components, respectively, putting this group at slightly
better than the 25th percentile (44.32) of normalized scores
published for the U.S. population of females in general. By 6
months, the average scores for both the physical and mental
questionnaires had increased significantly to 52.2 ± 6.7 and

52.4 ± 8.8, respectively, putting the UFE group at the 50th
percentile (52.76) of normalized SF-12scores(p<0.001for both
measures).

Secondary Efficacy Endpoints

Fibroid and Uterine Volume
UFE patients underwent uterine imaging by MRI or ultrasound
at baseline and follow-up. Uterine and fibroid volumes were
calculated using the formula for the volume of a prolate ellipse
(LxWxDx0.52). Significant decreases in both uterine volume
(measured as including the cervix) and uterine fibroid volume
were recorded for the UFE group by the 3-month evaluation,
with further improvements seen at 6 months (p<0.001 at both
time periods as compared to baseline). Table 4 summarizes the
percent changes in uterine and fibroid volumes at 6 months
following treatment. This table includes uterine volume data
from 91 of the 108 UFE Phase II patients (84%) and fibroid
volume data from 83 of these patients (77%) who had complete
and evaluable imaging reports at baseline, and at 3 months and
6 months following UFE treatment.Increases in uterinevolumes
were reported for 11 patients (12%) and increases in fibroid
volumes for 8 patients (8%) by the 6-month evaluation.

Table 4 - Percent Change in Uterine and Fibroid Volumes From
Baseline

% Decrease at

6 Months

91

33.2% (30.5%)

-93.6% to 82.0%

83

50.9% (41.7%)

-173.4% to 99.7%

Uterine Volume (cc)

N
mean (SD)
range

Fibroid Volume

N
mean (SD)
range

A positive percent change indicates a decreasein volume, while
a negative percent change indicates an increase in volume.

Patient Satisfaction

Both study groups showed a high level of satisfaction with the
outcome of their procedures at both 3 and 6 months. Ninety­two of 100 UFE patients (92%) and 46 of 47 hysterectomy
patients (98%) who completed the patient satisfaction

questionnaire at 6 months were slightly, moderately or very

atisfied with the outcome of their procedure, with the majority

s
in both groups being very satisfied.

DVERSE EVENTS:

A

Adverse event data is reported for all 132 patients treated by
UFE in both Phases I and II. There were no unanticipated
adverse device effects or unanticipated adverse events reported
in this study. Table 5 presents fifty-one adverse events judged
to be probably or possibly associated with the procedure, which
occurred in 37 of the 132UFEpatients (28%). Seven of the51
events (14%) occurred during the UFE procedure, five (10%)
between the procedure and hospital discharge, 17 (33%) from
hospital discharge to 1-month post-procedure, 11 (22%) from
1 to 3 months post-procedure, 4 (8%) from 3 to 6 months post­procedure, and 7 (14%) greater than6 months post-procedure.
The most common adverse event was an allergic reaction or
rash, which occurred in 8 of the 132 patients (6%), and which
were generally judged by the treating physician to be related to
the drugs or contrast agent used during the procedure. All
reactions resolved spontaneously or with treatment. Four
patients had hysterectomies following UFE, for an overall
hysterectomy rate of 3%. One hysterectomy was performed at
2 months post-UFE due to sustained fever/possible infection.
The other three were elective hysterectomies due to
dissatisfaction with UFE outcome, which occurred at 2, 10, and
11 months post-UFE. One patient (<1%) had a repeat UFE after
her uterine arteries were found to be patent.

Table 5 - Timing and Type of Probably or Possibly UFE-Related
Adverse events

total of 34 out of 132 patients (26%) experienced one or more
adverse event in this study. The number of patients in this
column reflects the fact that some patients experienced more
than one adverse event.

REFERENCES:

UFE Specific

1. Spies J et al., Initial experience with use of tris-acryl gelatin
microspheres for uterine artery embolization for leiomyomata, J
Vasc IntervRadiol, 12:1059-1063, 2001.

2. SpiesJ et al., Complicationsafter uterineartery embolizationfor
leiomyomas. Obstet Gynecol, 100:873-80, 2002.

3. Goldberg J, Pereira L, andBerghella V: Pregnancy After Uterine
Artery Embolization. ObstetGynecol, 100(5):869-872, 2002.

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embolization: reduced radiation with refined technique. J Vasc

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STERILIZE

2

2

STERILE

Worthington-Kirsch R, G Popky, F Hutchins: Uterine arterial

6
embolization for the management of leiomyomas: Quality-of-life
assessment and clinicalresponse. Radiol, 208: 625-629, 1998.

.PelageJP, LeDref O, SoyerP,et al.: Fibroid-related menorrhagia:

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Treatment with superselective embolization of the uterine arteries
and mid-termfollow-up.Radiology, 215(2):428-431.May 2000.

All Indications

1.Bendszus M, Klein R, Burger R, et al.: Efficacy of trisacryl
gelatin microspheres versus polyvinyl alcohol particles in the
preoperative embolization of meningiomas. AJNR, 21(2): 255­61, Feb 2000.

2. Deveikis JP: Endovascular therapy of intracranial
arteriovenous malformations: materials and techniques.
Neuroimaging Clin of N Am, 8(2):401-424, 1998.

3.Frizzel RT, Fisher WS: Cure, morbidity, and mortality
associated with embolization of brain arteriovenous
malformations: A review of 1246 patients in 32 series over a
35-year period. Neurosurg, 37(6):1031-1040, Dec 1995.

4.Gomes, A: Embolization therapy of congenital arteriovenous
malformations: Use of alternative approaches. Radiology,
190:191-8, Jan 1994.

5.Terada, T; Kinoshita, Y; Yokote, H; Tsuura, M; Itakura, T;
Komai, N; Nakamura, Y; Tanaka, S; Kuriyama, T: Preoperative
embolization of meningiomas fed by ophthalmic branch
arteries. Surg Neurol, 45:161-6, 1996.

Information on packaging:

Symbol Designation

Manufacturer: Name & Address

Use by date: year-month

LOT

Batch code

REF

Catalogue number

Do not resterilize

Do not use if package is damaged

Keep away from sunlight

Keep dry

Do not re-use

Caution - Refer to Instructions For Use

Non-pyrogenic

Sterilized using steam

Lower limit of temperature

0°C

Distributed in USA by:

erit Medical Systems, Inc.

M
Customer Service 1-800-356-3748

Patent Information
US 5,635,215 and other patent(s) issued and pending.

Embosphere Microspheres is a registered trademark of
BioSphere Medical.

All serious or life-threatening adverse events or deaths
associated with use of Embosphere Microspheres should
be reported to the U.S. Food and Drug Administration
under the MedWatch program and to the device
manufacturer. Information about the MedWatch
program and forms for reporting adverse events can be
obtained at
www.fda.gov/safety/medwatch/howtoreport/ucm053074.htm
or by calling toll free 888-463-6332. Reports to
BioSphere Medical, Inc. can be made by calling toll free
800-394-0295.

781-681-7900

8

FRANÇAIS

MISES EN GARDE : La loi fédérale américaine limite
l’utilisation de ce dispositif aux médecins autorisés ou
sur prescription de ces médecins.

USAGE RECOMMANDÉ :

Les Microsphères Embosphere sont indiquées pour
l’embolisation de malformations artério-veineuses, de tumeurs
hypervascularisées et de fibromes utérins symptomatiques.

APPLICATIONS CLINIQUES POUR LES FIBROMES UTÉRINS :

L’embolisationd’unfibrome utérin(EFU) est une autre option de
traitement pour les femmes atteintes de fibrome utérin, dont les
symptômes peuvent être notamment les suivants : règles
abondantes, douleur ou pression pelvienne, et/ou dysfonction
urinaire.

DESCRIPTION DU DISPOSITIF :

Les Microsphères Embosphere font partie d’une famille de
matériaux emboliques, issus de la technologie brevetée de
microsphères de BioSphere Medical. Ces sphères sontconçues
pour permettre une embolisation contrôlée et ciblée.

Les Microsphères Embosphere sont des microsphères
biocompatibles, hydrophiles, non résorbables, en polymère
acrylique et imprégnées de gélatine porcine. Les Microsphères
Embosphere sont disponibles dans une gamme de tailles de
sphère.

CONDITIONNEMENT DU DISPOSITIF :

• Les Microsphères Embosphere sont contenues dans un
flacon en verre stérile de 5,0 ml muni d’un capuchon à vis,
conditionné dans un plateau operculé, contenant 5 flacons.

•

Chaque flacon contient 1,0 ml ou 2,0 ml de Microsphères
Embosphere dans du sérum physiologique stérileapyrogène.Le
volume total de sérum physiologique et de microsphères est de
5 ml.
____________________________________________________

Les contre-indications, avertissements, mises en garde et
instructions d’utilisation suivants sont présentés de façon à
indiquer d’abord les informations qui s’appliquent à toutes les
indications (c.-à-d. tumeurs hypervascularisées, malformations
artérioveineuses et fibromes utérins), puis les informations
spécifiques à chaque indication (c.-à-d. EFU et neurologique).

CONTRE-INDICATIONS :

Toutes indications

• Patients intolérants aux procédures d’occlusion

• Anatomie vasculaire ou flux sanguin empêchant la mise en
place d’un cathéter ou l’injection d’un agent embolique

• Présence ou risque de vasospasme

• Présence ou risque d’hémorragie

• Présence d’une athérosclérose grave

• Présence d’artères d’irrigation plus petites que les branches
distales dont elles émergent

• Présence d’artères alimentant la lésion trop petites pour
recevoir les Microsphères Embosphere

• Présence de voies vasculaires collatérales susceptibles de

Microsphères Embosphere®en flacon stérile - Pour embolisation

ompromettre des zones normales lors de l’embolisation

c

• Résistance vasculaire à la périphérie des artères d’irrigation
empêchant le passage des Microsphères Embosphere dans la
lésion

• Dans les shunts artério-veineux de grand diamètre (c’est-à­dire où le sang passe directement de l’artère à la veine sans
transiter par des artères/capillaires/veines)

• Dans le système vasculaire pulmonaire

Contre-indications spécifiques de l’EFU

• Femmes enceintes

• Suspicion d’affection inflammatoire pelvienne ou de toute
autre infection pelvienne active

• Toute tumeur maligne de la région pelvienne

• Néoplasie ou hyperplasie endométriale

• Présence d’un ou plusieurs fibromes sous-muqueux avec
plus de 50 % de croissance dans la cavité utérine

• Présence de fibrome séreux pédiculé comme fibrome(s)
dominant(s)

• Fibromes avec irrigation collatérale significative par des
vaisseaux autres que les artères utérines

Contre-indications neurologiques spécifiques

• Présence d’anastomoses extra-intracrâniennes perméables
ou de shunts

• Présence d’artères terminales conduisant directement aux
nerfs crâniens

• Dans tout système vasculaire dans lequel les Microsphères
Embosphere pourraient passer directement dans l’artère
carotide interne, une artère vertébrale, le système vasculaire
intracrânien ou les vaisseaux indiqués ci-dessus

AVERTISSEMENT :

Toutes indications

• Les Microsphères Embosphere contiennent de la gélatine
d’origine porcine et peuvent, par conséquent, entraîner une
réaction immunitaire chez les patients hypersensibles au
collagène ou à la gélatine. Une mûre réflexion est nécessaire
avant d’utiliser ce produit chez lespatients pour qui on suspecte
une allergie aux injections contenant des stabilisants en gélatine.

• Des études ont montré que les Microsphères Embosphere ne
forment pas d’agrégats et pénètrent donc plus profondément
dans le système vasculaire que des particules de PVA de taille
similaire. Veiller à choisir des Microsphères Embosphere de plus
grande taille pour l’embolisation de malformations artério­veineuses avec de grands shunts pour éviter le passage des
sphères dans la circulation pulmonaire ou coronaire.

• Il est possible que certaines Microsphères Embosphere soit
légèrement hors de la gamme de taille, par conséquent, le
médecin devra s'assurer de sélectionner avec soin la taille des
microsphères Embosphere, en fonction de la taille des vaisseaux
au niveau désiré d’occlusion dans le systèmevasculaire et après
considération de l'aspect angiographique artério-veineux. La
taille des Microsphères Embosphere doit être choisie de façon à
éviter leur passage de l’artère à la veine.

• Du fait des complications importantes liées à une mauvaise
embolisation, une prudence extrême doit être appliquée pour de
quelconques interventions impliquant une circulation
extracrânienne englobant la tête et le cou et le médecin doit

9

sérieusement peser les bienfaits potentiels du recours à

'embolisation par rapport aux risques et aux complications

l
potentiels de la procédure. Ces complications peuvent inclure
cécité, perte auditive, perte de l'odorat, paralysie et décès.

Le patient peut développer de graves lésions cutanées

•
inhérentes à l’irradiation du fait de longues périodes
d'exposition à l'angiographie, de patients de forte corpulence,
d’incidences obliques, de séries répétées d'enregistrement
d'images ou de radiographies multiples. Se reporter au
protocole clinique de votre établissement pourvousassurerque
la dose d'irradiation correcte est utilisée pour chaque type de
procédure réalisée. Les médecinsdoivent surveiller les patients
qui peuvent présenter un risque.

• L’apparition de lésions par irradiation chez lepatient peut être
retardée. Les patients doivent être informés des effetspotentiels
des rayons, de ce qu'il faut rechercher et de la personne à
contacter en cas d'apparition de symptômes.

• Apporter une attention particulière aux signes d'embolisation
mal ciblée. Durant l'injection, suivre attentivement les signes
vitaux du patient, tels que le SaO2 (par ex. l'hypoxie, les
changements du SNC). Envisager d'arrêter la procédure, en
cherchant un shunt éventuel, ou s'orienter vers une taille de
microsphères supérieure si de quelconques signes de mauvais
ciblage se produisent ou que les symptômes du patient
s'aggravent.

• Envisager d'utiliser une taille des microsphères supérieure si
l'angiographie ne démontre pas rapidement une embolisation
évidente pendant l'injection des microsphères.

Avertissements spécifiques à l’EFU
Avertissements concernant l’EFU et la grossesse

• Les effets de l’EFU sur la capacité à tomber enceinte et à
porter un fœtus à terme, et sur le développement du fœtus n’ont
pas été déterminés. Par conséquent, cette procédure ne doit
être pratiquée que chez les femmes n’ayant aucun projet de
grossesse.

• Les femmesqui tombent enceintes après une EFU présentent
un risque plus important d’hémorragie post-partum,
d’accouchement prématuré, d’accouchement par césarienne et
de présentation anormale du bébé.

• La dévascularisationdu myomètre résultant de l’EFU peut, en
théorie, entraîner un risque accru de rupture utérine pour les
femmes qui tombent enceintes après une EFU.

Autres avertissements concernant l’EFU

• Lors de l’utilisation des Microsphères Embosphere pour une
embolisation de fibrome utérin, ne pas utiliser des
microsphères de taille inférieure à 500 microns.

• Un bilan gynécologique approprié doit être pratiqué pour
toutes les patientes se présentant pour une embolisation de
fibrome utérin (c.-à-d. antécédents gynécologiques, imagerie
du ou des fibrome(s), prélèvement endométrial afin d’exclure
un carcinome chez les patientes présentant des saignements
menstruels anormaux).

• Le recours à une approche non chirurgicale (telle que l’EFU)
pour le traitement de fibromes peut différer le diagnostic de
sarcome utérin. Il est important de contrôler attentivement la
présence de signes de sarcome (par ex. croissance tumorale
rapide, ménopause avec augmentation de la taille de l’utérus,
anomalies à l’IRM) et de pratiquer un bilan plus approfondi chez
ces patientes avant derecommander une EFU. La récidive ou la
poursuite de la croissance tumorale après une EFU doit être

considérée comme un signe potentiel de sarcome, et une

ntervention chirurgicale doit être envisagée.

i

Avertissements relatifs à l’utilisation des petites microsphères

Une attention toute particulière doit être apportée lorsque les

•
emboles ont un diamètre inférieur àla capacité de résolution de
votre équipement d'imagerie. La présence d'anastomoses
artério-veineuses, de vaisseaux ramifiés conduisant hors de la
zone cible ou de vaisseaux émergents non évidents, peuvent
conduire à une embolisation mal ciblée et à des complications
graves.

• Des microsphères de moins de 100 microns effectueront
généralement une migration distale vers les sources
anastomotiques et sont ainsi susceptibles d'emboliser un tissu
distal. L'utilisation de microsphères de taille plus petite peut
conduire à un risque plus élevé de lésion ischémique et les
conséquences de cette lésion doivent être prises en compte
avant l'embolisation. Les conséquences potentielles
comprennent le gonflement, la nécrose, la paralysie, un abcès
et/ou un syndrome post-embolisation plus fort.

• Un gonflement post embolisation peut conduire à une
ischémie du tissu adjacent à la zone cible. Il faut prendre soin
d'éviter l'ischémie d'un tissu intolérant, non ciblé tel que le tissu
nerveux.

Toutes indications

• Les patients présentant des allergies connues auxproduits de
contraste non ioniques peuvent nécessiter une administration
de corticostéroïdes avant l'embolisation.

• D’autres évaluations ou précautions peuvent être nécessaires
dans la prise en charge périopératoire des patients présentant
les affections suivantes :

- Diathèse hémorragique ou état d’hypercoagulation

- Patients immunodéprimés

• Ne pas utiliser si le flacon, le bouchon à vis ou le blister est
endommagé.

• Pour un usage unique. Contenu fourni stérile. Ne jamais
réutiliser, retraiter ou restériliser le contenu d'un flacon qui a été
ouvert. La réutilisation, le retraitement ou la restérilisation
peuvent compromettre l'intégrité structurelle du dispositifet/ou
conduire à une défaillance du dispositif, pouvant entraîner une
lésion, une maladie ou le décès du patient. La réutilisation, le
retraitement ou la restérilisation risquent également de générer
une contamination du dispositif et/ou decauseruneinfection ou
une infection croisée chez le patient, y compris notamment, la
transmission de maladies infectieuses d'un patient à l'autre. La
contamination du dispositif peut entraîner une lésion, une
maladie ou le décèsdu patient. Toutes les interventions doivent
être effectuées en utilisant une technique aseptique approuvée.

• Choisir la taille et la quantité appropriées d’Microsphères
Embosphere pour la pathologie à traiter.

• Seul un médecin formé aux procédures d’embolisation
interventionnelle dans la région à emboliser peut procéder à une
embolisation avec les Microsphères Embosphere.

Précautions spécifiques pour l’EFU

• Il existeun risque accru de rétro-migration des Microsphères
Embosphere vers des vaisseaux sanguins non souhaités à
mesure que le flux dans l’artère utérine diminue. L’embolisation
doit être arrêtée lorsque le système vasculaire entourant le
fibrome ne peut plus être visualisé, mais avant une stase
complète dans l’artère utérine.

10

• L’EFU doit être pratiquée uniquement par des radiologues

nterventionnels ayant reçu une formation adéquate au

i
traitement des léiomyomes (fibromes) utérins.

• Les données de l’étude clinique sur les Microsphères

mbosphere sont limitées à 6 mois de suivi. Les patientes

E
subissant une EFU dans cette étude seront suivies annuellement
pendant au moins trois ans, et les informations seront
actualisées pour prendre en compte les éventuels changements
des résultats à long terme après l’EFU.

COMPLICATIONS POTENTIELLES :

L’embolisation vasculaire est une intervention à haut risque. Des
complications peuvent survenir à tout moment, pendant ou après
l’intervention, et peuvent inclure, sans y être limitées, les
complications suivantes :
Toutes indications

• Paralysie résultant d’une embolisation mal ciblée ou d’une
lésion ischémique due à un œdème des tissus adjacents

• Reflux indésirable ou passagedes MicrosphèresEmbosphere
dans des artères normales adjacentes à la lésion ciblée ou au
travers de la lésion dans d’autres artères ou lits artériels, tels
que l’artère carotide interne ou les circulations pulmonaires ou
coronaires

• Embolie pulmonaire due à un shunt artério-veineux

• Ischémie à un endroit non souhaité, y compris accident
ischémique cérébral, infarctus ischémique (dont l’infarctus du
myocarde), et nécrose tissulaire

• Occlusion du lit capillaire et lésions tissulaires

• Rupture d’un vaisseau ou de la lésion et hémorragie

• Vasospasme

• Recanalisation

• Réactions au corps étranger nécessitant une intervention
médicale

• Infection nécessitant une intervention médicale

• Complications liées au cathétérisme (par ex. hématome au
site d’entrée, formation de caillots à l’extrémité du cathéter et
délogement consécutif de celui-ci, et lésion nerveuses et/ou
circulatoires pouvant entraîner des lésions aux jambes)

• Réaction allergique à des médicaments (par ex. analgésiques)

• Réaction allergique au produit de contraste ou au matériau
embolique

• Douleur et/ou éruption cutanée, pouvant être différée par
rapport au moment de l’embolisation

• Décès

• Cécité, perte auditive, perte de l’odorat et/ou paralysie

• Informations supplémentaires disponibles dans la section
Avertissements

Complications potentielles spécifiques à l’EFU

• Les complications post-procédure les plus fréquentes
anticipées sont les suivantes : douleurs abdominales, gêne,
fièvre et/ou nausées, collectivement appelées «syndromepost­embolisation ». Certaines patientes peuvent également souffrir
de constipation. Cela est généralement pris en charge par des
médicaments sur ordonnance ou en vente libre.

• Insuffisance ovarienne précoce (c.-à-d. ménopause)

• Aménorrhée

• Infection de la région pelvienne

• Nécrose utérine/ovarienne

• Phlébite

• Thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie
pulmonaire

• Leucorrhée
Passage dans du tissu, délitement du fibrome ou expulsion

•

du fibrome post-EFU

• Ré-intervention post-EFU pour retirer du tissu fibromateux

écrotique

n

• Réaction vagale

• Épisode d’hypertension transitoire

• Hystérectomie

• Depuis novembre 2002, quatre décès connus se sont

produits chez environ 25 000 à 30 000 patientes traitées par
EFU dans le monde, soit un taux de mortalité de 0,01 à 0,02 %.

Complications neurologiques spécifiques potentielles

• Accident vasculaire cérébral ischémique ou infarctus

ischémique

• Déficience neurologique, notamment paralysie des nerfs

crâniens

STOCKAGE ET STÉRILITÉ :

• Les Microsphères Embosphere doivent être conservées dans

un endroit sec, à l’abri de la lumière et de la chaleur, dans leur
flacon et leur emballage d’origine.

• Utiliser avant la date indiquée sur l’étiquette du flacon.

• Ne pas congeler.

• Ne pas restériliser.

INSTRUCTIONS D’UTILISATION :
Vérifier l’emballage avant l’utilisation pour vérifier l’intégrité
du scellage afin de s’assurer de la stérilité.

• Évaluer soigneusement le réseau vasculaire associé à la

lésion avec une imagerie à haute résolution avant de
commencer la procédure d’embolisation.

• Les Microsphères Embosphere sont disponibles dans

différentes tailles. Du fait du risque de mauvaise embolisation et
de la variabilité inhérente aux tailles des sphères, le médecin
doit s’assurer qu’il sélectionne avec soin la taille des
Microsphères Embosphere en fonction de la taille des vaisseaux
ciblés au niveau souhaité de l’occlusion du système vasculaire.

• Pour l’embolisation de malformations artério-veineuses

(MAV), choisir une taille de Microsphères Embosphere qui
permettra l’occlusion du nidus sans franchir la MAV.

• Pour l’embolisation de fibromes utérins, choisir des

Microsphères Embosphere de taille égale ou supérieure à 500
microns.

• Choisir un cathéterd’administrationen fonction de la taille du

vaisseau cible et de la taille des microsphères utilisées. Les
Microsphères Embosphere peuvent tolérer une compression
temporaire allant jusqu’à 33 % afin de faciliter le passage dans
le cathéter d’administration.

• Introduire le cathéter d’administration dans le vaisseau cible

conformément aux techniques standard. Placer l’extrémité du
cathéter le plus près possible du site de traitement afin d’éviter
l’occlusion accidentelle de vaisseaux sains.

• Les Microsphères Embosphere ne sont pas radio-opaques. Il

est recommandé de pratiquer l’embolisation sous visualisation
angiographique en ajoutant la quantité appropriéedeproduit de
contraste au liquide physiologique de suspension.

• Pour injecter les Microsphères Embosphere :

Après avoir agité délicatement le flacon contenant les
Microsphères Embosphere, diluer les Microsphères
Embosphere avec le produit de contraste dans une petite

11

coupelle stérile ou directement dans une grande seringue de

élange. Il est recommandé d’utiliser 50 % de produit de

m
contraste et 50 % de sérum physiologique, pour une
suspension optimale. Pour garantir une mise en suspension

déquate, agiter délicatement le mélange Microsphères

a
Embosphere/produit de contraste et attendre 2 à 3 minutes
après le mélange, avant de pratiquer l’injection. Prélever la
solution de Microsphères Embosphere/produit de contraste
dans une seringue d’injection de 1 ml ou de 3 ml et monter la
seringue sur le cathéter d’administration. Injecter la solution
de Microsphères Embosphere/produit de contraste dans le
cathéter d’administration sous visualisation angiographique
par une injection lente et intermittente, tout en observant le
débit du produit de contraste. S’il n’y a aucun d’effet sur le
débit, répéter l’administration avec des injections
supplémentaires de solution Microsphères
Embosphere/produit de contraste. Envisager l’utilisation de
Microsphères Embosphere de plus grande taille si les
injections initiales n’altèrent pas le débit du produit de
contraste. Il convient d’être prudent pour la détermination du
résultat de l’embolisation.

• Une ponction fémorale peut entraîner un spasme artériel.
Cela peut prédisposer à une thrombose fémorale (c.-à-d. une
lésion de la jambe). La perméabilité fémorale doit être
réévaluée avant le retrait final du cathéter.

• Une fois le traitement terminé, retirer le cathéter tout en
maintenant une légère aspiration afin de ne pas déloger les
Microsphères Embosphere encore présentes dans la lumière
du cathéter.

• Appuyer sur le site de ponction jusqu’à une hémostase
complète.

• Eliminer les Microsphères Embosphere ouvertes non
utilisées.

Instructions supplémentaires spécifiques à l’EFU :

• À la discrétion du médecin, des dispositifs de compression
pneumatiques peuvent être utilisés pour les patientes sous
traitement hormonal, les patientes dont le volume utérin est >
1000 ml, et les patientes ensurpoids, afin de réduire le risque
de thrombose veineuse profonde.

• L’embolisation doit être arrêtée lorsque le système
vasculaire entourant le fibrome ne peut plus être visualisé,
mais avant une stase complète dans l’artère utérine. Il existe
un risque accru de rétro-migration des Microsphères
Embosphere vers des vaisseaux sanguins non souhaités à
mesure que le flux dans l’artère utérine diminue.

INFORMATIONS ET CONSEILS POUR LES PATIENTES
TRAITÉES PAR EFU :

• Avant la procédure d’embolisation, les patientes doivent
savoir qui leur prodiguera les soins post-procédure et qui
contacter en cas d’urgence après l’intervention. Des
brochures d’information des patientes sont disponibles et
sont distribuées par BioSphere Medical, Inc.

• Les candidates à une EFU doivent comprendre les
bénéfices, les risques et les événements indésirables
potentiels liés à l’EFU. Plus particulièrement, les patientes
doivent comprendre qu’il existe un risque queles symptômes
liés au fibrome persistent après l’EFU.

RÉSUMÉ DE L’ÉTUDE CLINIQUE SUR L’EFU :

Schéma de l’étude

Un essai prospectif multicentrique a été mené pour étudier

’EFU avec des Microsphères Embosphere dans le traitement

l
des fibromes utérins symptomatiques. Au total, 132 femmes
qui souhaitaient conserver leur utérus et ne pas subir

’intervention chirurgicale ont été traitées par EFU dans le

d
cadre de l’étude. Trente dans une étude initiale de faisabilitéet
102 dans l’étude pivot. Un groupe concomitant de 50
patientes non randomisées ayant subi une hystérectomie a
également été recruté pour comparer l’innocuité à celle du
groupe EFU. Onze centres d’étude ont participé à cette étude,
dont 7 ont pratiqué des EFU et 6 ont pratiqué des
hystérectomies.

L’étude a été conçue pour déterminer si l’EFU avec les
Microsphères Embosphere pouvait réduire les symptômes
associés aux fibromes symptomatiques, tels que les
saignements anormaux, les douleurs, les gênes et les troubles
urinaires.
Les critères d’évaluation principaux de l’étude étaient
notamment les suivants :

• Diminution des saignements menstruels à 6 mois post-EFU

par rapport à la référence, mesurée à l’aide d’une échelle
d’évaluation des hémorragies utérines (Pictorial Bleeding
Assessment Chart, PBLAC)

• Amélioration des symptômes de compression (douleurs

pelviennes, gêne/ballonnements pelviens et troubles
urinaires), mesurée à l’aide d’un questionnaire de satisfaction
des patientes

• Amélioration de la qualité de vie, mesurée à l’aide du

questionnaire sur l’état de santé SF-12
Les critères d’évaluation secondaires étaient notamment les
suivants :

• Autres mesures de l’évolution des saignements menstruels

• Réduction de la taille de l’utérus et du/des fibrome(s)

• Durée d’hospitalisation

• Délai avant le retour aux activités normales

• Évaluations de la satisfaction des patientes quant à la

procédure
Les événements indésirables et les complications ont
également été évalués en termes de type, de fréquence et de
sévérité.

Les critères d’éligibilité étaient les suivants : âge de 30 à 50
ans inclus, infertilité ou absence de projet de grossesse,
présence d’un ou plusieurs fibromes utérins symptomatiques,
volume utérin ≥ 250 ml ou volume du/des fibrome(s) ≥ 4 ml,
et score PBLAC à la référence ≥ 150. Les femmes n’ont pas
été admises à l’étude si elles étaient enceintes, avaient des
antécédents d’inflammation pelviennne, un/des fibrome(s)
sous-muqueux avec plus de 50 % de croissance dans la cavité
utérine, un/des fibrome(s) séreux pédiculé(s) comme
fibrome(s) dominant(s), irrigation collatérale significative par
des vaisseaux autres que l’artère utérine, adénomyose comme
cause principale des symptômes, hyperplasie endométriale ou
prémaligne, toute tumeur maligne dans la région pelvienne,
toute infection active de la région pelvienne, allergie connue à
un produit de contraste IV ou à la gélatine, diathèse
hémorragique, immunodépression, ménopause ou FSH à la
référence > 40 mUI/ml, ou traitement par un agoniste de la
GnRH dans les 3 mois précédents.

Les évaluations prétraitement étaient notamment les

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