Merit Medical HepaSphere Microspheres FU-Int l User Manual [en, ru, de, es, fr, it, cs, pl]

Medical

BioSphere

Instructions for use Instructions d'utilisation Gebrauchsanweisungen Instrucciones de utilización Istruzioni per l’uso Instruções de utilização Gebruiksaanwijzing Brugsanvisning Bruksanvisning Käyttöohjeet Instruksjoner for bruk

Οδηγίες χρήσης

Kullanma talimatları Pokyny pro použití Instrukcja stosowania Instrucţiuni de utilizare

Инструкции за употреба Használati útmutató Lietošanas norādījumi Naudojimo instrukcijos Návod na použitie Kasutusjuhised Инструкции по применению

0459 - 2004

730095003/A ID 102412

English.........................................................................................................................3

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Lietuvi

(Lithuanian).............................................................................79

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...........................................................................................7

.....................................................................................

.......................................................................................15

...........................................................................................19

......................................................................

..................................................................................27

.............................................................................................31

.....................................................................................35

............................................................................................39

...................................................................................43

.....................................................................................47

...........................................................................................51

.............................................................................................55

................................................................................................59

...............................................................................63

.......................................................................67

...............................................................................71

......................................................................................75

.................................................................................83

.............................................................................................87

.....................................................................................91

ENGLISH

INTENDED USE

HepaSphere™ Microspheres are indicated for use in embolization of

lood vesselswithor without deliveryof doxorubicin HCl for therapeutic

b or preoperative purposesin the following procedures:

• Embolization of hepatocellular carcinoma Embolization of metastases to the liver.

•

DESCRIPTION

HepaSphereMicrospheres are part of a family of embolic agents based on proprietary technologies.They are designed for controlled, targeted embolization. The HepaSphere Microspheres can be loaded with

oxorubicin HCl and are able to release the drug locally at the

d embolization site. HepaSphere Microspheres are biocompatible, hydrophilic, non-resorbable, expandable, and conformable microspheres. HepaSphere Microspheres swell upon exposure to aqueous solutions. They are available in a range of sizes.

Dry (µm)

30-60

50-100 100-150 150-200

DEVICE PACKAGING

HepaSphereMicrospheres are containedin asterile, 10 ml CyclicOlefin Copolymers(COC) vial,witha crimped cap, packagedin a sealed pouch. Contents:25 mg or 50 mgof dry HepaSphere Microspheres per vial to be reconstitutedbeforeuse.

CONTRAINDICATIONS

• Patients intolerantto vascular occlusion procedures

• Vascularanatomy or blood flowprecludingcorrect catheterplacement or embolic injection

• Presence or suspicion of vasospasm

• Presence or likely onset of haemorrhage

• Presence of severe atheromatous disease

• Feeding arteries too small to accept the selected HepaSphere Microspheres

• Presence of collateral vessel pathways potentially endangering normal territories during embolization

• High flow arteriovenous shunts or fistulae with luminal diameter greater than the selected size of HepaSphere Microspheres

• Vascular resistance peripheral to the feeding arteries precluding passage of HepaSphere Microspheres into the lesion

• Presence of arteries supplying the lesion not large enough to accept HepaSphereMicrospheres

• Do not use in pulmonary vasculature, coronary and central nervous system vasculature

• Known sensitivity to poly vinyl alcohol-co-sodium acrylate

WARNINGS

• HepaSphere Microspheres size must be chosenafterconsiderationof the arteriovenousangiographic appearance.HepaSphere Microspheres size should be selected to prevent passage from any artery to vein.

• Some of the HepaSphere Microspheresmay be slightlyoutside of the range, so the physician should be sure to carefully select the size of HepaSphereMicrospheres according to the size of the target vessels at the desired level of occlusionin the vasculatureand after consideration of the arteriovenous angiographic appearance.

• Because of the significant complications of misembolization,extreme

aution should be used for any procedures involving the extracranial

irculationencompassing the head and neck, and the physician should

c carefully weigh the potential benefits of using embolization against the risksandpotential complications of the procedure. These complications can include blindness, hearing loss, loss of smell, paralysis, and death.

• Serious radiation induced skin injury may occur to the patient due to long periods of fluoroscopic exposure, large patient, angled x-ray projections and multiple image recording runs or radiographs. Refer to your facility’s clinical protocol to ensure the proper radiation dose is

pplied for each specific type of procedure performed.

• Onset of radiation injury to the patient may be delayed. Patients should be counselledon potentialradiation effects,whatto look for and

ho to contact if symptoms occur.

• HepaSphere Microspheres MUST NOT be reconstituted in sterile water for injection. Reconstitution in sterile water results in extensive swelling that renders the injection of HepaSphere Microspheres very difficultor may prevent injection.

• Do not reconstituteHepaSphere Microspheres withLipiodol / Ethiodol.

• Pay careful attention for signs of mistargeted embolization. During injection carefully monitor patient vital signs to include SaO hypoxia, CNS changes). Consider terminating the procedure, investigating for possible shunting, or increasing Microspheres size if any signs of mistargeting occur or patient symptoms develop.

• Consider upsizing the Microspheres if angiographic evidence of embolization does not quickly appear evident during injection of the Microspheres.

Warnings about use of small microspheres:

• Careful considerationshouldbe given whenever use is contemplated of embolic agents that are smaller in diameter than the resolution capability of your imaging equipment. The presence of arteriovenous anastomoses, branch vessels leading away from the target area or emergent vessels not evident prior to embolization can lead to mistargeted embolization and severe complications.

• Microspheres smaller than 100 microns will generally migrate distal to anastomotic feeders and therefore are more likely to terminate circulation to distal tissue. Greater potential of ischemic injury results from use of smaller sized microspheres and consideration must be given to the consequence of this injury prior to embolization. The potential consequences include swelling, necrosis, paralysis, abscess and/or stronger post-embolizationsyndrome.

• Post embolization swelling may result in ischemia to tissue adjacent to target area. Care must be given to avoid ischemia of intolerant, non targeted tissue such as nervous tissue.

PRECAUTIONS

HepaSphere Microspheres must only be used by physicians trained in vascular embolization procedures. The size and quantity of microspheres must be carefully selected according to the lesion to be treated and the potential presence of shunts. Only the physician can decide the most appropriate time to stop the injection of HepaSphere Microspheres.

Do not use if thevial,cap, or pouch appear damaged. For single patient use only - Contents supplied sterile - Never reuse, reprocess, or resterilize the contents of a vial that has been opened. Reusing, reprocessing or resterilizing may compromise the structural integrity of the device and or lead to device failure, which in turn may result in patient injury, illness or death. Reusing, reprocessing or resterilizing may alsocreatea risk of contamination of the deviceand or causepatientinfection orcrossinfection including,but not limited to,the transmission of infectious disease(s) from one patient to another.

(e.g.

ontamination of the device may lead to injury, illness or death of the

C patient.All proceduresmust be performed accordingto accepted aseptic technique.

HepaSphere Microspheres MUST NOT be used in their original dry state.

They must be reconstituted before use. HepaSphere

icrospheres swell in aqueous solution. The magnitude of swelling

M depends on the ionic concentration of the solution. The microspheres swell to approximately four times their diameter in 0.9% NaCl aqueous solution and non-ionic contrast media, as compared to their initial dry diameter. The magnitude of swelling when loaded with doxorubicin HCl is dependent upon the amountof drug with whichthe productis loaded.

yophilizeddoxorubicinHClmust be reconstitutedin NaCl 0.9 % solution.

L HepaSphereMicrospheres undergoa slight size decrease of about 20%

hen loaded withdoxorubicin HCl comparedto the size in pure NaCl 0.9

w % aqueous solution. HepaSphere Microspheres are compressible and can be injected easily through microcatheters.However, injection of the HepaSphereMicrospheres before they are fully expandedcould result in failure to reach the intended embolization target and possible embolization of a larger tissue area.

Note:

Maximum recommended concentration of doxorubicin HCl is 5mg/ml. Concentrations of doxorubicin HCl above 5mg/ml substantially increase the solution viscosity and make it difficult to handle with HepaSphereMicrospheres. Patients with known allergies to non-ionic contrast media may require corticosteroids prior to embolization. Additional evaluations or precautions may be necessary in managing periprocedural care for patients with the following conditions:

• Bleeding diathesis or hypercoagulative state

• Immunocompromise

POTENTIAL COMPLICATIONS

Vascularembolization is a high-risk procedure.Complicationsmay occur at any time during or after the procedure, and may include, but are not limited to, the following:

• Paralysis resulting from untargeted embolization or ischemic injury from adjacent tissue oedema

• Undesirable reflux or passage of HepaSphere Microspheres into normal arteriesadjacent to the targeted lesion or through the lesion into other arteries or arterial beds, such as the internal carotid artery, pulmonary, or coronary circulation

• Pulmonary embolism due to arteriovenous shunting

• Ischemia at an undesiredlocation, includingischemic stroke,ischemic infarction(including myocardial infarction),and tissue necrosis

• Capillary bed occlusion and tissue damage

• Vasospasm

• Recanalisation

• Blindness,hearing loss, and loss of smell

• Foreign body reactions necessitating medical intervention

• Infection necessitating medical intervention

• Complicationsrelated to catheterization (e.g.haematoma at the site of entry, clot formation at the tip of the catheter and subsequent dislodgement, and nerve and/or circulatory injuries which may result in leg injury)

• Allergic reaction to medications (e.g.analgesics)

• Allergic reaction to non-ionic contrastmediaor embolic material

• Vessel or lesion rupture and haemorrhage

• Death

• Additional information is found in theWarnings section

SWELLING BEHAVIOR

HepaSphere Microspheres swell during reconstitution with NaCl 0.9% aqueoussolution and non-ioniccontrast media.When hydrated in 100% NaCl 0.9% aqueoussolution or non-ionic contrastmedium, or 50% nonionic contrast and 50% NaCl 0.9% aqueous solution, HepaSphere

icrospheres swell approximately 4 times their original dry diameter in

M approximately 10 minutes. For example,HepaSphere Microspheres with a diameter of approximately 50-100 microns in their dry state will

xpand to approximately 200-400 microns during reconstitution as

e recommended below. Becauseof theinherent variability of the swelling process, some of the HepaSphere Microspheres will be slightly outside

f this range after reconstitution, so the physician should be sure to

o carefully select the size of HepaSphere Microspheres according to the size of the target vessels at the desired level of occlusion in the vasculatureand the nature of the aqueous solution.

Note:

Toexpand properlyHepaSphere Microspheresneedto be exposed

to a minimum of 10ml solution.

he magnitude of swelling when loaded with doxorubicin HCl is

T dependent upon the amount of drug with which the product is loaded.

epaSphereMicrospheres undergo a slight size decrease of about 20%

H when loaded with doxorubicin HCl compared to the size in pure NaCl

0.9% aqueous solution.

CATHETER COMPATIBILITY

HepaSphereMicrospheres can be injected with microcatheters with the following specifications:

Approximate

Reconstituted

Dry (µm)

Size range (µm)

30-60 120 - 240

50-100 200 - 400 100-150 400 - 600 150-200 600 - 800

INSTRUCTIONS

HepaSphereMicrospheres must be reconstitutedwith 100% NaCl 0.9% aqueous solution or non-ionic contrast medium, or 50% non-ionic contrast medium and 50% NaCl 0.9% aqueous solution if using without delivery of doxorubicin HCl, or loaded with doxorubicin HCl solution before positioning the catheter.

• Carefully selectthe size of HepaSphereMicrospheres accordingto the size of the target vessels at the desired level of occlusion in the vasculatureand the nature of the aqueous solution. See the description of “SWELLING BEHAVIOR”.

• HepaSphere Microspheres may be present outside the vial. Therefore, the vial must be aseptically handled away from the main sterile field.

• Ensure the compatibility of the HepaSphere Microspheres with the intended size of catheter to be used. See the table above.

• Inspect the packagingto confirmthat itis intact.Removethe vial from the pouch.The externalsurface of the vial is sterile.

HEPASPHERE MICROSPHERES CAN BE USEDWITH OR WITHOUT LOADING OF DOXORUBICIN HCL.

OPTION 1: PREPARATION FOR EMBOLIZATION WITHOUT DOXORUBICIN HCL (BLAND)

The approximate reconstitution time when used without loading of doxorubicin HCl is 10min.

• Fill a 10ml syringe with 100% NaCl 0.9% aqueous solution or nonionic contrast medium (or 50% NaCl 0.9% aqueous solution and 50% contrast).Connect thesyringe to a needleof 20 gauge diameter orlarger.

• To ensure proper reconstitution of the HepaSphere Microspheres, graspthevial horizontallyin your fingertipsand roll the vial severaltimes. This will transfer the dry contents of the vial to the sidewall.

Catheter Size

ID (in.)

≥ 0.021 ≥ 0.021 ≥ 0.024 ≥ 0.027

ote:Pull back only the flip-top cap; do not remove the crimpringor the

stopper from the vial.

• Carefully insert the needle from the syringe through the stopper of the ial. Continue rolling the vial in your fingertips and inject the full amount

(10ml)

of reconstitution medium intothevial, thenplace thevialvertically

and carefully removethesyringe withtheneedle attached.

ote:The vial is hermetically closed. Proper aspiration and/or venting

techniques,as approved by the healthcare facility,may be used for easier injection of reconstitutionmedium intovial.Ifaspirationof air from the vial is performed prior to reconstitution, exercise caution not to remove the spheres from the vial.

• To ensure a homogeneous reconstitution of the HepaSphere

icrospheres, gently invert the vial back and forth so that the liquid

M contacts the stopper5-10 times.

ote:Vigorous shaking may introduce micro bubbles, which can cause

the microspheresto aggregate.

• Wait a minimum of 10 minutes

to reconstituteandexpand fully.

• Use a 30ml syringe and 20 gauge or larger needle to aspirate the

contents of the vial.Rotate thevialto a vertical position withthe bottom of the vialfacing upward.Pull the needlebackso that it is submerged in the liquidbutnotoccluded by the stopper.Gently aspirate the entire contents of the vial into the syringe.

Note:

If the air was previously aspiratedfromthe vial,gentle injection of air usingthe syringe prior to aspiratingthecontentsofthevialwill ensure an easieraspiration of vialcontents into thesyringe.If all contents arenot withdrawn,introduceanadditionalvolume of air andrepeat the aspiration process.Itispossibletoaddan additionalamount of non-ionic contrast or NaCl 0.9% aqueous solution into the syringe in order to get a higher dispersion of microspheres.

Note:

HepaSphereMicrospheresreconstitutedasdescribedabove can be used in the presence of chemotherapeutic agents such as cisplatin, epirubicin, doxorubicin HCl, fluorouracil, irinotecan and mitomycin after hydration. Howeverfor drug delivery, HepaSphere Microspheres are only indicated for use with doxorubicinHCl(see below Option2).

• If microspheres were reconstituted using 100% NaCl 0.9%, non-ionic contrast medium mustbe added tothe syringecontainingthe HepaSphere Microspheres for visualization under fluoroscopy. If non-ionic contrast medium was used to reconstitute the microspheres, additional non-ionic contrast mediummaybe added.

OPTION 2: PREPARATION FOR EMBOLIZATION LOADED WITH DOXORUBICIN HCL

Liposomal formulations of doxorubicinHCl are not suitable for

WARNING:

loading into HepaSphere Microspheres.

As ageneralguidelinethe loadingof lyophilizeddoxorubicin HClsolubilized in NaCl 0.9% solution into HepaSphere Microspheres will take one hour. The HepaSphere Microspheres should not be used before they are fully hydrated and expanded. Loading kinetics of pre-solubilized doxorubicin HCI may vary,dependingon the concentration and pH of the solution.

• Choose the appropriate dose of doxorubicin HCl to load into the HepaSphere Microspheres.

Note:

• A maximumdose of doxorubicin HCl of HepaSphere Microspheres. Solubilize the desired dose of lyophilized doxorubicin HCl in 20ml PUREWATER

Note:

• Aspirate the 20ml of doxorubicin HCl solution into two separate 30ml syringes. Each 30ml syringe should contain 10ml of doxorubicin HCl solution.

to allow the HepaSphereMicrospheres

75mg

can beloaded intoeach vial

of NaCl 0.9% solution for injection. NEVER USE

Connect one of the 30ml syringes containing 10ml of the doxorubicin

• HCl solutionto a needle of 20 gauge diameter or larger.

• Toensure properreconstitutionof the HepaSphereMicrospheres,grasp he HepaSphere Microspheres vial horizontally in your fingertips and roll

t the vial severaltimes. Thiswilltransfer the dry contents of the vial to the sidewall.

ote:Pull backonlythe flip-top cap; do not removethe crimp ring or the

stopperfrom the vial.

• Carefullyinsert the needle of one of the 30ml syringescontaining 10ml

of doxorubicin HCl solution through the stopper of the vial. Continue rollingthe vial in yourfingertipsandinject the full10mlof doxorubicinHCl solutionintothe vial.

Placethe HepaSphereMicrospheresvial vertically.Carefully removethe

•

syringe with the needle attached, and allow the vial to stand for 10

inutes in order to completelyhydrate the spheres.

• During the 10 minutes hydration period, shake the HepaSphere

Microspheres vialseveral timesbackand forth so that the liquid contacts the grey stopper. Repeat this process every 2-3 minutes to ensure a homogenous reconstitution of the HepaSphere Microspheres.

Note:

The vial is hermetically closed. Proper aspiration and/or venting techniques,asapproved by the healthcare facility,may be used for easier injection of reconstitutionmediaintothe vial.If aspiration of air from the vial is performed prior to reconstitution, exercise caution not to remove the spheres from the vial.

• After the 10 minutes hydration period, attach a 20 gauge or larger needle to the second 30ml syringe containing the remaining 10ml of doxorubicin HCl solution and insert into the HepaSphere Microspheres vial.Aspirate the contents of the HepaSphere Microspheres vial into the 30ml syringecontaining the remaining 10 ml of doxorubicinHCl solution. Rotate the vial to a vertical position with the bottom of the vial facing upward.Pull the needle back so that it is submerged in the liquid but not occluded by thestopper.Gently aspiratethe entirecontents ofthevial into the syringe.

• Prior to removing the needle from the HepaSphere Microspheres vial, while holdingthe syringe vertically, gentlypull the plungerof the syringe down, removing any solution that may be in the hub ofthe needle.

• Replace the needle with a syringe cap and invert the syringeback and forth to disperse the contents within the syringe.Wait a minimum of 60 minutes to allow the HepaSphere Microspheres to expand fully and load the doxorubicin HCl. During the 60 minutes, the syringe should be invertedevery10 – 15 minutes in order to optimize the drug distribution into the spheres.

• After 60 minutes, let the syringe stand for the spheres to settle down and purge all supernatant and discard it following facility approved standards.

• Add a minimum of 20ml of non-ionic contrast medium to the 30ml syringecontainingthedoxorubicinHClloaded HepaSphereMicrospheres, however larger volume of solution can provide better control during embolization. Gently invert the syringe 2 or 3 timesand wait 5 min until solutionhomogeneity is reached.

• Before any injection,check the spheres are in suspension,if not invert the syringe back and forth to disperse contents within the syringe.

DELIVERY INSTRUCTIONS

• Carefully evaluate thevascularnetworkassociatedwith the targetlesion utilizing high resolutionimaging.

Note:

It is important to determine if any arteriovenousshunts are present beforebeginningembolization.

• Using standard techniques, position the delivery catheter within the targetvessel and the cathetertipas close as possibleto the embolization target.

• Use an injection syringe no larger than 3ml for the delivery of doxorubicin loaded HepaSphere Microspheres. Use of a 1ml injection syringe is recommended.

• Aspirate1ml ofthe HepaSphere Microspheresmixtureintothe injection syringe.

Twomethodsfor embolicaliquotsequestering forinjectionmay be used:

STERILIZE

•

- Option 1:

Connect a 3 way-stopcock to the 30ml syringe containing

the doxorubicin loaded HepaSphere Microspheres to the infusion micro

atheter and use a 1ml syringe for injectionthrough the open port of the

c 3 way-stopcock.

- Option 2:

Serial aliquots of the doxorubicin loaded HepaSphere

icrospheres can be drawn from the 30ml syringe into a 1ml injection

M syringe through a 3 way-stop cock that is not attached to the infusion catheter. The 1ml syringe containing each aliquot can be attached independently to the infusion microcatheter and injected.

• Invert the 30ml syringe back and forth to maintain the homogenous suspensionof the HepaSphere Microspheres mixture.

Under continuous fluoroscopic guidance, inject the aliquot of

• doxorubicin loaded HepaSphere Microspheres in a slow, non forceful,

ulsatile mannerovera time period of approximately 1 minute per ml of

p microspheres solution. Always inject under free-flow conditions and monitor for reflux.

Note:

Reflux of embolic spheres can induce immediate ischemia of

untargetedtissues and vessels.

• When stasis in the feeding pedicle occurs while delivering the doxorubicin HCl loaded HepaSphere Microspheres,waita minimum of 5 minutesthenperform a selective angiogramafterthe full 5 minutes wait to verify the cessation of antegrade flow.

• If cessation of antegrade flow has not occurred, continue infusion under fluoroscopic guidance until the desired devascularization is obtained.

• After the HepaSphere Microsphere infusion is completed, remove the catheter while maintaining gentle aspiration to avoid dislodging any residual HepaSphere Microspheres that may still be in the catheter lumen.Discardthe catheter after removal and do not reuse.

• Discard any open vial or unused HepaSphere Microspheres.

CAUTION

In the event that the catheter becomes obstructedor significant infusion resistance is encountered during injection, do not attempt to flush the catheterwith excessive pressurebecause refluxof embolic material may occur resulting in untargeted embolization. Remove the catheter while applying gentle aspiration and discard.

CONSERVATIONAND STORAGE

HepaSphere Microspheres must be stored in a dry, dark place in their original vials and packaging. Use by the date indicated on the labels of the outer box and pouch.

When the procedure of reconstitution is completed,store the solution of HepaSphere Microspheres in 2 to 8°C conditions and use within 24 hours, IF not used immediately. Do not store HepaSphere Microspheres after contrast medium has been added.

Size of dry products

(µm)

30-60 Orange

50-100 Yellow

100-150 Blue

150-200 Red

Colour code

(label

borders)

Quantity of

microspheres

(mg)

25 50

2550V 325 HS

2550V 525 HS

2550V 725 HS

Reference

V 225 HS V 250 HS

V 350 HS

V 550 HS

V 750 HS

Information on packaging:

Symbol Designation

Manufacturer: Name & Address

Use by date: year-month

atch code

LOTB

REF Catalogue number

Do not resterilize

o not use if package is damaged

Keep away from sunlight

Keep dry

Do not re-use

Caution - Refer to Instructions For Use

Non-pyrogenic

STERILE

All serious or life threatening adverse events or deaths associated with use of HepaSphere Microspheres should be reported to the device manufacturer.

Sterilized using irradiation

EC mark logo - Notified body identification : 0459

Size of dry microspheres/ Size of hydrated microspheres

/

FRANÇAIS

TILISATION PREVUE :

Les Microsphères HepaSphere™ sont indiquées pour une utilisation dans l'embolisation de vaisseaux sanguinsavec ousans administration de chlorhydrate de doxorubicine à des fins thérapeutiques ou pré-

pératoiresdans les interventions suivantes :

Embolisation du carcinome hépatocellulaire

•

• Embolisation de métastases hépatiques

DESCRIPTION

Les Microsphères HepaSphere appartiennent à une classe d'agents

mboliques basés sur des technologies brevetées. Elles sont conçues

e pour une embolisationcontrôlée et ciblée. Les Microsphères HepaSphere peuvent être chargées en chlorhydrate de doxorubicine et sont capables de libérer le médicament localement dans la zone d'embolisation. Les Microsphères HepaSphere sont biocompatibles, hydrophiles, non résorbables, expansibles et déformables. Les Microsphères HepaSphere gonflent quand ellessont mises en contact avec des solutions aqueuses. Elles sont disponiblesdans différentes tailles.

Sec (µm)

30-60

50-100 100-150 150-200

CONDITIONNEMENT DU DISPOSITIF

Les Microsphères HepaSpheresont contenues dans un flacon stérileen copolymères d'oléfine cyclique (COC) de 10 ml, muni d'une capsule sertie et placé dans un sachet scellé. Contenu : 25 ou 50 mg de MicrosphèresHepaSphere déshydratées par flacon,à reconstituer avantutilisation.

CONTRE-INDICATIONS

• Patients intolérantsaux procédures d'obstruction vasculaire

• Anatomie vasculaireou flux sanguinempêchant le placement correct du cathéter ou l'injection correcte des emboles

• Présence ou suspicion de vasospasme

• Présence ou début probable d'une hémorragie

• Présence d'une maladie athéromateuse sévère

• Artères nourricières trop petites pour accepter les Microsphères HepaSpherechoisies

• Présence de voies vasculaires collatérales susceptibles de menacer des territoires sains durant l'embolisation

• Shunts artério-veineux à haut débit ou fistules avec un diamètre supérieurà la granulométrie choisiedes Microsphères HepaSphere

• Résistances vasculaires en aval des artères nourricières excluant le passage des MicrosphèresHepaSphere dans la lésion

• Présence d'artères alimentant la lésion de taille insuffisante pour accepter les Microsphères HepaSphere

• Utilisation contre-indiquée dans le système vasculaire pulmonaire, coronaireet intracérébral

• Sensibilité connue au polyvinylalcool-acrylatede sodium

AVERTISSEMENTS

• La taille desMicrosphères HepaSphere doitêtrechoisie en fonctionde l'aspectangiographiqueartério-veineux.Les Microsphères HepaSphere doivent avoir une taille excluant le passage d'une quelconque artère à une veine.

• Certaines Microsphères HepaSphere peuvent être d’une taille légèrement supérieure à la plage indiquée et le médecin doit donc sélectionner avec soin les Microsphères HepaSphere en fonction de la taille desvaisseaux ciblés au niveausouhaité de l’occlusiondusystème

vasculaireet après examen de l’angiographieartérioveineuse.

• Du fait des complications importantes liées à une mauvaise embolisation, une prudence extrême doit être appliquée pour de

uelconques interventions impliquant une circulation extracrânienne

q englobant la tête et le cou, et le médecin doit sérieusement peser les bienfaits potentiels du recours à l’embolisation par rapport aux risques et aux complications potentiels de la procédure. Ces complications

euvent comprendre la cécité,une perte auditive,lapertede l'odorat, la

p paralysieet la mort.

• Le patient peut développer de graves lésions cutanées inhérentes à l’irradiation du fait de longuespériodes d'expositionà l'angiographie,en

as de forte corpulence, d’incidences obliques, de séries répétées

'enregistrement d'images ou de radiographies multiples. Se reporter

d au protocole clinique de votre établissement pour vous assurer que la dose d'irradiation correcte est utilisée pour chaque type de procédure réalisée.

• L’apparition de lésions par irradiation chez le patient peut être retardée. Les patients doivent être informés des effets potentiels des rayons,de cequ'ilfaut rechercher et de la personne à contacter en cas d'apparition de symptômes.

• Les Microsphères HepaSphere NE DOIVENT PAS être reconstituées avec de l'eau stérile pour préparation injectable. La reconstitutionavec l'eau stérile entraine un gonflement excessif rendant l'injection des Microsphères HepaSphere très difficile,voir impossible.

• Ne pas reconstituer les Microsphères HepaSphere avec du Lipiodol/ Ethiodol.

• Apporter une attention particulière aux signes d'embolisation mal ciblée. Durant l'injection suivre attentivement les signes vitaux du patient tels que le SAO2 (par exemple, l'hypoxie, les changements du SNC).Envisager d'arrêterla procédure,en cherchant un shunt éventuel, ou s'orienter vers une taille de Microsphères supérieure si de quelconques signes de mauvais ciblage se produisent ou si le patient présente des symptômes.

• Envisager d'utiliser une taille de Microsphères supérieure si l'angiographie ne démontre pas rapidement une embolisation évidente pendant l'injection des Microsphères.

Avertissements

• Une attention touteparticulière doit êtreapportée lorsque lesemboles ont un diamètre inférieur à la capacité de résolution de votre équipementd'imagerie. La présence d'anastomosesartério-veineuses, de vaisseaux ramifiésconduisant hors de la zone cible ou de vaisseaux émergents non évidents, peuvent conduire à une embolisation mal ciblée et à des complicationsgraves.

• Des microsphères de moins de 100 microns effectueront généralement une migration distalevers les sources anastomotiques et sont ainsi susceptibles d'emboliser un tissu distal. L'utilisation de microsphères de taille plus petite peut conduire à un risque plus élevé de lésion ischémique et les conséquences de cette lésion doivent être prises en compte avant l'embolisation. Les conséquences potentielles comprennent le gonflement, la nécrose, la paralysie,un abcèset/ou un syndrome post-embolisationplus fort.

• Un gonflement post embolisation peut conduire à une ischémie du tissuadjacent à la zonecible. Il fautprendresoin d'éviterl'ischémied'un tissu intolérant,non ciblé tel quele tissu nerveux.

PRECAUTIONS

Les Microsphères HepaSphere ne doivent être utilisées que par des médecins formés aux procéduresd'embolisation vasculaire.La taille et la quantité de microsphères doivent être soigneusement choisies selon la lésion à traiter et la présence éventuelle de shunts. Seul le médecin peut décider du moment le plus approprié pour interrompre l'injection des MicrosphèresHepaSphere. Ne pas utiliser si le flacon, le bouchon ou le sachet paraissent endommagés.

au sujet de l'utilisation de petitesmicrosphères

our un usage unique – contenu fourni stérile – Ne jamais réutiliser,

etraiter ou restériliser le contenu d'un flacon qui a été ouvert. La

r réutilisation, le retraitement ou la restérilisation peuvent compromettre l'intégrité structurelle du dispositif et/ou provoquer une défaillance de

elui-ci, ce qui à son tour peut entrainer une lésion, une maladie ou le

c décès du patient. La réutilisation, le retraitement ou la restérilisation risquent également de générer une contamination du dispositif et/ou causer une infection ou infection croisée chez le patient, y compris notamment, la transmission de maladie(s) infectieuse(s) d'un patient à l'autre. La contamination du dispositif peut entrainer une lésion, une

aladie ou à le décès du patient. Toutes les procédures doivent être

m réaliséesselon la technique aseptique acceptée.

Les Microsphères HepaSphere NE DOIVENT PAS être utilisées

ans leur état sec d'origine.Elles doivent être reconstituées avant

l'emploi. Les Microsphères HepaSphere gonflent dans une solution aqueuse. L'ampleur du gonflement dépend de la concentration ionique de la solution. Les microsphères gonflent d'environ quatre fois leur diamètre sec initial dans une solution aqueuse de NaCl 0,9 % et les produitsde contraste nonioniques.L'ampleur dugonflement quandelles sont chargéesen chlorhydratede doxorubicinedépend de la quantité de médicament avec laquelle le produit est chargé. Le chlorhydrate de doxorubicine lyophilisédoit être reconstitué dans une solution de NaCl à 0,9 %. Les Microsphères HepaSphere subissent une légère diminution de taille d'environ 20 % quand elles sont chargées en chlorhydrate de doxorubicine par rapport à leur taille dans une solution aqueusede NaCl 0,9 % pure. Les Microsphères HepaSphere sont compressibles et peuvent être injectées facilement à travers des microcathéters. Cependant, l'injection des Microsphères HepaSphere avant leur expansion complète peut les empêcher d'atteindre la cible à emboliser et provoquer l'embolisation d'une zone tissulaire plus étendue.

Note :

La concentration maximale recommandée de chlorhydrate de doxorubicine est de 5 mg/ml. Les concentrations de chlorhydrate de doxorubicine supérieures à 5 mg/ml augmentent considérablement la viscosité de la solution et rendent le maniement des Microsphères HepaSpheredifficile.

Les patients présentantdes allergies connuesaux produitsde contraste non ioniques peuvent nécessiter une administration de corticostéroïdes avant l'embolisation. Des examens ou précautions supplémentaires peuvent s'avérer nécessaires pour les soins péri opératoires pour les patients atteintsdes affections suivantes :

• Diathèse hémorragiqueou état d'hypercoagulabilité

• Immunodépression

COMPLICATIONS POTENTIELLES

L'embolisation vasculaire est une procédure à haut risque. Des complications peuvent survenir à tout moment pendant ou après l'intervention et peuvent inclure, mais ne se limitent pas à, ce qui suit :

• Une paralysie résultant d'une embolisation non ciblée ou d'une lésion ischémiquepar œdème des tissus voisins

• Un reflux indésirable ou le passage des Microsphères HepaSphere dans les artères saines voisines de la lésion visée ou après traversée de la lésion, dans d'autres artères ou lits artériels, tels que la carotide interne,la circulation pulmonaire, ou coronaire

• Une embolie pulmonaire par shunt artério-veineux

• Une ischémie à un endroit non souhaité, comprenant l'accident vasculaire cérébral ischémique ou l’infarctus ischémique (y compris l’infarctus du myocarde) et la nécrose tissulaire

• Une occlusion de lit capillaire et une lésion tissulaire

• Un vasospasme

• Une reperméabilisation

• la cécité, une perte auditive et la perte de l'odorat

• Les réactions à un corps étranger nécessitant des soins médicaux

• Une infection nécessitantdes soins médicaux

• Des complications associées au cathétérisme (par exemple, hématome au point de ponction, formation d'un caillot à l'extrémité du cathéter et déplacement secondaire ou lésions nerveuses et/ou vasculaires pouvant entrainer des troubles au niveau des membres

nférieurs)

Une réaction allergique aux médications (par exemple, les

• analgésiques)

• Une réaction allergique aux produitsde contrastenon ioniques ou aux mboles

• La rupture d'un vaisseau ou de la lésionet hémorragie

• La mort

• Informations supplémentaires disponibles dans la section

Avertissements

OMPORTEMENT DE GONFLEMENT

Les Microsphères HepaSphere gonflentdurant la reconstitution avec une solution aqueuse de NaCl à 0,9 % et les produits de contraste non ioniques. Quand elles sont hydratées dans 100 % d'une solution

queuse de NaCl à 0,9 % ou un produit de contraste non ionique,ou 50

a % de produit de contraste non ionique et 50 % d'une solution aqueuse de NaCl à 0,9 %, les MicrosphèresHepaSphere gonflentd'environ 4 fois leur diamètre sec original en environ 10 minutes. Par exemple, des Microsphères HepaSphere ayant un diamètred'environ 50-100 microns à l’état sec gonfleront jusqu'à environ 200-400 microns durant la reconstitution telleque recommandée ci-dessous.Du fait de la variabilité inhérente du processus de gonflement, quelques Microsphères HepaSpherese trouverontlégèrement en dehors de cette plage après la reconstitution, de sorte que le médecin doit s'assurer de choisir soigneusement la taille des Microsphères HepaSphere en fonction de la taille des vaisseaux au niveau désiré d’occlusion dans le système vasculaireet en fonction de la nature de lasolution aqueuse.

Note :

Pour gonflercorrectement,lesMicrosphèresHepaSphere doivent être exposées à un minimum de 10 ml de solution. L'ampleur du gonflement, quand il y a chargement en chlorhydrate de doxorubicine, dépend de la quantité de médicament avec laquelle le produit est chargé. Les Microsphères HepaSphere subissent une légère diminution de taille d'environ 20 % quand elles sont chargées en chlorhydrate de doxorubicine par rapport à leur taille dans une solution aqueusede NaCl à 0,9 % pure.

COMPATIBILITEAVEC LE CATHETER

Les Microsphères HepaSphere peuvent être injectées avec des microcathéters ayant les spécifications suivantes :

Plage de taille

Sec (µm)

approximative

30-60 120 - 240

50-100 200 - 400 100-150 400 - 600 150-200 600 - 800

INSTRUCTIONS

Les Microsphères HepaSphere doivent être reconstituées avec 100 % d'une solutionde NaCl à 0,9 % ou d'un produitdecontraste non ionique, ou avec 50 % de produitde contraste non ioniqueet 50 % d'une solution aqueusede NaClà 0,9 %, en l’absenced’administrationdechlorhydrate de doxorubicine, ou chargées avec une solution de chlorhydrate de doxorubicine avant le positionnement du cathéter.

• Choisir soigneusement la taille des Microsphères HepaSphere en fonction de la taille des vaisseaux au niveau désiré de l'occlusion dans le système vasculaire et en fonction de la nature de la solution aqueuse. Voir la description « COMPORTEMENT DE GONFLEMENT ».

• Des Microsphères HepaSphere peuvent se trouver à l'extérieur du flacon.Aussi, le flacon doit être manié de manière aseptiqueà l'écart du champ stérile principal.

• S'assurer de la compatibilité des Microsphères HepaSphere avec le diamètre du cathéter à utiliser. Voir le tableau ci-dessus.

• Inspecter l'emballage pour confirmer son intégrité. Retirer le flacon du sachet.La surface externedu flacon est stérile.

reconstituée

(µm)

Diamètre interne

du cathéter

(pouces)

≥ 0.021 ≥ 0.021 ≥ 0.024 ≥ 0.027

LES MICROSPHERES HEPASPHERE PEUVENT ETRE UTILISEES AVEC OU SANS CHARGEMENT EN CHLORHYDRATE DE

OXORUBICINE

OPTION 1 : PREPARATION POUR UNE EMBOLISATION SANS CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE

Le temps de reconstitution approximatif quand elles sont utilisées sans

hargement en chlorhydrate de doxorubicineest de 10minutes.

• Remplirune seringue de 10 ml avec 100 % d'une solutionaqueuse de NaClà 0,9% ou un produit de contraste nonionique (ou50% de solution aqueuse de NaCl à 0,9% et 50 % deproduit de contraste). Connecter la

eringue à une aiguille de calibre égal ou supérieur à 20 G.

• Pour s'assurer de la reconstitution correcte des Microsphères HepaSphere tenir le flacon horizontalement du bout des doigts et faites roulerle flaconplusieursfois. Cela fera déposerle contenu sec du flacon contrelaparoi.

Note :

Soulever uniquement la capsule du flacon, sans retirer la bague

métallique sertie ni le bouchon.

• Introduire soigneusement l'aiguille montée sur la seringue à travers le bouchon du flacon.Continuerà fairerouler le flacon du bout desdoigts et injecter le volume total(10ml) du produitdereconstitution dansle flacon, puis positionner le flacon à la verticale et retirer soigneusement l’ensemble seringue / aiguille.

Note :

Le flacon est hermétiquement fermé. Des techniques d'aspiration et/ou de décompression appropriées, telles qu'approuvées par l'établissement de santé, peuvent être utilisées pour une injection plus facile du produitde reconstitution dans le flacon. Si de l'air est aspiré du flaconavant la reconstitution,veiller à ne pas fairesortir les microsphères du flacon.

• Pour vous assurer d'une reconstitution homogène des Microsphères HepaSphere,renverserdoucementleflacon par va etvient de sorteque le liquide entre en contactavec le bouchon5 à 10 fois.

Note :

Une agitation vigoureuse risque de provoquer l'apparition de

microbullesquipeuvent entraîner l'agrégationdesmicrosphères.

• Attendre un minimum de 10 minutes pour laisser les Microsphères HepaSphere se reconstitueretgonfler complètement.

• Utiliserune seringuede30 ml et uneaiguilledecalibre égalou supérieur à 20Gpour aspirerle contenudu flacon.Positionnerle flaconà la verticale, le fonddu flaconversle haut.Retirer l'aiguillevers l'arrière desorte qu'elle soit submergée dans le liquide mais pas obturée par le bouchon.Aspirer doucement le contenutotal du flacon dans la seringue.

Note :

Si de l‘air a été précédemment aspiré du flacon, une injection douced’air en utilisantla seringueavantl’aspiration du contenudu flacon assurera une aspirationplusfacile du contenudu flacon dans la seringue. Si tout le contenun’est pas prélevé,introduireun volume supplémentaire d’air et répéter le processus d’aspiration. Il est possible d’ajouter une quantité supplémentaire de produit de contraste non ionique ou de solution aqueuse de NaCl à 0,9 % dans la seringue pour obtenir une dispersion plusimportantedes microsphères.

Note :

Les Microsphères HepaSphere reconstituées comme décrit cidessuspeuvent être utilisées en présence d'agents chimiothérapeutiques tels que le cisplatine, l'épirubicine, le chlorhydrate de doxorubicine, le fluororacile, l'irinotecan et la mitomycine après hydratation. Cependant pour l'administration des médicaments, les Microsphères HepaSphere ne sont indiquées que pour une utilisation avec le chlorhydrate de doxorubicine(voir ci-dessousl'option 2).

• Si les microsphères ont été reconstituées à l’aide d’une solution aqueuse de 100 % deNaCl à 0,9%, un produit de contraste non ionique doit êtreajouté dans la seringue contenant les MicrosphèresHepaSphere pour permettre la visualisation angiographique. Si un produit de contraste non ionique a été utilisé pourreconstituer les microsphères,ilestpossible de rajouter du produit de contraste non ionique.

OPTION 2 : PREPARATION POUR UNE EMBOLISATION CHARGEE EN CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE

AVERTISSEMENT :

les formulations liposomiques de chlorhydrate de

oxorubicine ne sont pas adaptées au chargement dans les

icrosphères HepaSphere.

titre d’indication, le chargement du chlorhydrate de doxorubicine

A lyophilisé, solubilisé dans une solution de NaCl à 0,9 % dans des Microsphères HepaSphere, prendra une heure. Les Microsphères HepaSphere ne doivent pas être utilisées avant d'être complètement

ydratées et gonflées. La cinétique de chargement du chlorhydrate de

h doxorubicine pré-solubilisé peut varier selonlaconcentration et le pH de la solution.

• Choisir la dose appropriée de chlorhydrate de doxorubicine à charger dans les Microsphères HepaSphere.

Note :

ne dose maximalede 75mg de chlorhydrate de doxorubicine peut être

U chargéedanschaque flacon de Microsphères HepaSphere.Solubiliser la dose souhaitée de chlorhydratede doxorubicinelyophilisé dans20ml

olution de NaCl à 0,9 % pour injection. NE JAMAIS UTILISER D'EAU

s PURE.

Note :

La concentration maximale recommandée de chlorhydrate de doxorubicine est de 5 mg/ml. Des concentrations de chlorhydrate de doxorubicine supérieures à 5 mg/ml augmentent considérablement la viscosité de la solution et la rendent difficile à manier avec les Microsphères HepaSphere.

• Aspirer les 20 ml de solution de chlorhydrate de doxorubicine dans deux seringuesde 30 mldistinctes. Chaqueseringue de 30 ml doit donc contenir 10 ml de solution de chlorhydrate de doxorubicine.

• Connecter une des seringues de 30 ml contenant 10 ml dela solution de chlorhydrate de doxorubicine à une aiguille de calibre égal ou supérieurà 20 G.

• Pour s'assurer de la reconstitution correcte des Microsphères HepaSphere tenir le flacon horizontalement du bout des doigts et faire rouler le flaconplusieurs fois. Celaferadéposer le contenu sec du flacon contre la paroi.

Note :

Soulever uniquement la capsule du flacon, sans retirer la bague

métalliquesertieni le bouchon.

• Introduire soigneusement l'aiguille d'une des seringues de 30 ml contenant10 ml desolution de chlorhydratededoxorubicine à traversle bouchon du flacon. Continuer à faire rouler le flacon du bout des doigts et injecter la solution complète de 10 ml de solution de chlorhydrate de doxorubicine dans le flacon.

• Positionner le flacon de Microsphères HepaSphere à la verticale. Retirer soigneusement la seringue avec l'aiguille attachée, et laisser le flacon reposer durant 10 minutes pour hydrater complètement les microsphères.

• Durant la période d'hydratation de 10 minutes, secouer doucement le flacon de Microsphères HepaSphere plusieurs fois par va et vient de sorte que le liquide entre en contact avec le bouchon gris. Répéter le processus toutes les 2 à 3 minutes pour assurer une reconstitution homogène des Microsphères HepaSphere.

Note :

Le flaconesthermétiquement fermé.Des techniquesd'aspiration et/ou de décompression appropriées, telles qu'approuvées par l'établissement de santé, peuvent être utilisées pour une injection plus facile du produitde reconstitution dans le flacon.Si del'air est aspiré du flacon avant la reconstitution, veiller à ne pas faire sortir les microsphères du flacon.

• Après la période d'hydratation de 10 minutes, connecter une aiguille de calibre égal ou supérieur à 20 G à la seconde seringue de 30 ml contenant les 10 ml restants de la solution de chlorhydrate de doxorubicine et les insérerdans le flacon des Microsphères HepaSphere. Aspirer le contenu du flacon de Microsphères HepaSphere dans la seringue de 30 ml contenant les 10 ml restants de la solution de chlorhydrate de doxorubicine.Positionner le flacon à la verticale, le fond du flacon vers le haut. Retirer l'aiguillevers l'arrière de sorte qu'elle soit submergée dans le liquide mais pas obturée par le bouchon. Aspirer doucementle contenu total du flacon dans la seringue.

• Avant de retirer l’aiguille du flacon des Microsphères HepaSphere,tout en maintenantla seringue à la verticale,tirer doucement sur le pistonde la seringue vers le bas, pour faire sortir la solution qui peut se trouver dans le corps de l’aiguille.

Remplacer l’aiguille par un bouchon de seringue et renverser

STERILIZE

• oucement la seringuepar va et vient pour disperser le contenu dans la

d seringue. Attendre un minimum de 60 minutes pour permettre aux Microsphères HepaSphere de gonfler complètement et se charger en

hlorhydrate de doxorubicine.Pendant ces 60 minutes, la seringue doit

c être renversée toutes les 10 à 15 minutes afin d’optimiserla répartition du produit dans les sphères.

• Après 60 minutes, laisser la seringue reposer pour permettre aux

microsphères de sédimenter puis retirer tout le surnageant et le jeter selon les procédures en vigueur dans votre établissement.

Ajouter au moins 20 ml de produit de contraste non ionique dans la

•

seringuede 30 ml contenantles Microsphères HepaSpherechargées en chlorhydrate de doxorubicine ; néanmoins, un volume supérieur de solution peut permettre de mieux contrôler l’embolisation. Renverser

oucement la seringue 2 ou 3 fois etattendre 5 minutes jusqu'à ce que

d la solution devienne homogène.

• Avant une injection, vérifierque les sphères sont en suspension.Si tel

n’est pas le cas, renverser la seringue par va et vient pour disperser le contenu dans la seringue.

INSTRUCTIONS D’ADMINISTRATION

• Evaluer soigneusementle réseau vasculaire associé à la lésion ciblée

en utilisant une imagerie à haute résolution.

Note :

Il est important de déterminer si des shunts artério-veineux sont

présents avant de commencer l'embolisation.

• En utilisant les techniques standard, positionner le cathéter

d'administration dans le vaisseau ciblé et l'extrémité du cathéter aussi proche que possible de la cible d'embolisation.

• Utiliser une seringue d'injection de 3 ml au plus pour l'administration

des Microsphères HepaSphere chargées en doxorubicine. L’utilisation d’une seringue d’injection de 1 mlest recommandée.

• Aspirer 1 ml de mélange de Microsphères HepaSphere dans la

seringue d'injection.

• Deux méthodes peuvent être utilisées pour prélever une aliquote

d'embole pour l'injection :

− Option 1 : connecter un robinet d'arrêt à trois voies à la seringue de

30 ml contenant les Microsphères HepaSphere chargées en doxorubicine et au microcathéter d'injection, puis utiliser une seringue de 1 ml pour une injection à travers la voie ouverte du robinet d'arrêt à 3 voies.

− Option 2 : une série d'aliquotes des Microsphères HepaSphere

chargées en doxorubicine peut être préparée à partir de la seringue de 30 ml vers des seringues d'injectionde 1 ml à travers un robinet d'arrêt à trois voies qui n'est pas connecté au cathéter d'injection.La seringue de 1 ml contenant chaque aliquote peut être connectée indépendamment au microcahéter d’injection et injectée.

• Renverser la seringue de 30 ml par va et vient pour maintenir la

suspensionhomogène du mélange de Microsphères HepaSphere.

• Sous contrôle angiographique continu, injecter l'aliquote de

Microsphères HepaSpherechargées en chlorhydratede doxorubicine de manière lente, pulsatile, sans forcer, à une vitesse d'environ 1 ml par minute de solution de microsphères. Toujours injecter dans des conditionsd'écoulement libre et surveiller un reflux.

Note :

Le reflux des microsphères d’embolisation peut induire une

ischémie immédiate de tissus et devaisseaux non ciblés.

• Quand une stase se produit dans le pédicule nourricier au cours de

l'administration des Microsphères HepaSphere chargées en chlorhydrate de doxorubicine, attendre un minimum de 5 minutes puis réaliser un angiogrammesélectif pour vérifier l'interruption du flux.

• Si l'interruptiondu flux ne s'est pas produite,continuer l'injectionsous

contrôle angiographique jusqu'à ce que la dévascularisation souhaitée soit obtenue.

• Dès que l'injection des Microsphères HepaSphereestterminée, retirer

le cathéter en maintenant une aspiration douce pour éviter de détacher des Microsphères HepaSphere résiduelles susceptibles de se trouver dans la lumière du cathéter.Jeter le cathéter après son retrait et ne pas réutiliser.

• Jeter tout flacon ouvert ou toutes Microsphères HepaSphere non

utilisées.

MISE EN GARDE

i le cathéter s’obstrue ou que l’on rencontre une résistance importante

S lors de l’injection,ne pas essayer de rincer le cathéter en exerçant une pression excessive car un reflux des emboles peut se produire,

onduisant à une embolisation non ciblée. Enlever le cathéter tout en

ppliquantune aspirationmodérée et jeter.

CONSERVATION ET STOCKAGE

es Microsphères HepaSphere doivent être stockées dans un endroit

L sec, à l’abri de la lumière dans leurs conditionnements d’origine.Utiliser avant la date limite indiquée sur les étiquettes situées à l’extérieurde la

oîte et du sachet.

uand la procédurede reconstitutionestterminée, stockerla solutionde

Q Microsphères HepaSphereentre2 et 8 °C et utiliser dans les 24 heures, Si elle n'est pas utilisée immédiatement. Ne pas stocker les Microsphères HepaSphere après l'ajout du produit de contraste.

Taille des produits

100-150 Bleu

150-200 Rouge

Informations sur le conditionnement :

Symbole Désignation

LOT Numéro de lot

REF Référence catalogue

STERILE

/

Tous les événements indésirables graves ou menaçant la vie, ou entrainant la mort, liés à l'utilisation d’HepaSphere, doivent être signalés au fabricant du dispositif.

Code couleur

secs

(Liseré de

(µm)

l’étiquette)

30-60 Orange

50-100 Jaune

Fabricant : nom et adresse

Date limite d’utilisation : année-mois

Ne pas restériliser

Ne pas utiliser si l’emballage est endommagé

Tenir à l’abri de la lumière du soleil

Tenir au sec

Ne pas réutiliser

Attention - consulter les instructions d’utilisation

Apyrogène

Stérilisé par irradiation

Logo du marquage CE Indentification de l'organisme notifié : 0459 Taille des microsphères sèches/ taille des microsphères Hydratées

Quantité de

microspheres

(mg)

2550V 225 HS

2550V 325 HS

2550V 525 HS

2550V 725 HS

Référence

V 250 HS

V 350 HS

V 550 HS

V 750 HS

DEUTSCH

ANWENDUNGSGEBIETE:

HepaSphere™ Mikrosphären sind für die Anwendung bei der Embolisierung von Blutgefäßen mit oder ohne Gabe von Doxorubicin-HCl für therapeutische oder präoperative Zwecke bei folgenden Eingriffen vorgesehen:

• EmbolisierungeineshepatozellulärenKarzinoms

Embolisierung von Lebermetastasen

•

BESCHREIBUNG:

HepaSphere Mikrosphären gehören zur Gruppe der Embolisate, die auf firmeneigenen Technologien basieren. Sie wurden für die kontrollierte, gezielte Embolisierung entwickelt. HepaSphere Mikrosphären können mit Doxorubicin-HClbeladen werdenundsind in der Lage, Medikamente lokal am Ort der Embolisierung freizugeben. HepaSphere Mikrosphären sind biokompatibel, hydrophil, nicht resorbierbar, ausdehnbar und gleichförmig. Sie quellen in wässrigen Lösungen auf und sind in mehreren Größen erhältlich.

Trocken (µm)

30-60

50-100

100-150

VERPACKUNG:

HepaSphere Mikrosphären werden in 10 ml-Ampullen aus zyklischem Olefin-Copolymer(COC)mit aufgepresstemDeckel geliefert,die in einem versiegelten Beutel verpackt sind. Inhalt: 25 mg oder 50 mg trockene HepaSphere-Mikrosphären pro Ampulle,die vorderAnwendung angesetzt werden müssen.

KONTRAINDIKATIONEN:

• Patientenmit Intoleranz gegenüberVerfahren zurvaskulären Okklusion

• Anatomie der BlutgefäßeoderBlutfluss schließenkorrekte Platzierung

des Katheders oder embolische Injektion aus

• VorhandeneroderVerdacht auf Vasospasmus

• Vorhandene oder leicht einsetzende Hämorrhagie

• Schwere Atheromatose

• Versorgungsarterien zu eng, um die gewählten HepaSphere

Mikrosphären durchzulassen

• Parallele Gefäßwege vorhanden, die normale Bereiche während der

Embolisierung potentiell gefährden können

• Arteriovenöse High-flow Shunts oder Fisteln mit einem

Lumendurchmesser, der größer ist als die gewählte Größe der HepaSphereMikrosphären

• Widerstand der peripheren Gefäße zu den Versorgungsarterien, der

den Durchgangvon HepaSphere Mikrosphärenin dieLäsion ausschließt

• Arterien, die die Läsion versorgen, sind nicht weit genug, um

HepaSphereMikrosphären durchzulassen

• Nicht in der Gefäßversorgung der Lunge, des Herzens und des

zentralenNervensystems verwenden

• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Polyvinylalkohol-Co-

Natriumacrylat

WARNUNGEN:

• Die Größe der HepaSphere Mikrosphären muss nach Bewertung des

arteriovenösen angiographischen Erscheinungsbilds gewählt werden. Die Größe der HepaSphere Mikrosphären sollte so gewählt werden, dass kein Durchgangvon einerArteriezu einerVenemöglich ist.

• Einige HepaSphere Mikrosphären liegen unter Umständen etwas außerhalb

des Bereichs, sodass der Arzt darauf achten muss, die Größe der HepaSphere Mikrosphären entsprechend der Größe der Zielgefäße auf der gewünschten Verschlussebene im Gefäßsystem und unter Berücksichtigung des Befunds in der arteriovenösen Angiographieauszuwählen.

• Aufgrund der schwerwiegenden Komplikationen einer

150-200

ehlembolisation muss bei allen Verfahren mit Einfluss auf die

xtrakraniale Durchblutung von Kopf und Nacken extrem vorsichtig

e vorgegangen werden,und der Arztmuss sorgfältigdiemöglichen Vorteile einer Embolisierung gegen die Risiken und möglichen Nebenwirkungen des Verfahrens abwägen. Diese Nebenwirkungen können Erblindung, Hörverlust, Verlust des Geruchssinns, Lähmung und Tod mit einschließen.

• Beim Patienten können durch lange fluoroskopische elichtungszeiten, bei großen Patienten, bei schrägen

öntgenprojektionen und mehrfachen Bildaufnahmedurchläufen oder

R Röntgenaufnahmen schwere strahlungsbedingte Hautverletzungen auftreten. Stellen Sie anhand des klinischen Protokolls Ihres Krankenhauses sicher, dass bei jedem vorgenommenen Eingriff die entsprechende Strahlendosis eingehalten wird.

• Strahlenverletzungen des Patienten können zeitverzögert auftreten.

Die Patienten sollten über potentielle Strahlungseffekte aufgeklärt werden,und darüber informiert werden, worauf sie achten müssen und an wen sie sich bei Auftreten von Symptomen wenden sollten.

• HepaSphere Mikrosphären DÜRFEN zur Injektion NICHT in sterilem

Wasser angesetzt werden. Dies führt zu übermäßigem Aufquellen, was die Injektion der HepaSphere Mikrosphären sehr schwierig oder auch unmöglichmachenkann.

• HepaSphere Mikrosphären nicht mit Lipiodol/Ethiodol ansetzen.

• Achten Sie besonders auf Anzeichen für die Embolisierung eines

falschen Bereichs. Überwachen Sie während der Injektion die Vitalparameter des Patienten, einschließlich SaO2 (z.B. Hypoxie, ZNSÄnderungen). Falls irgendwelcheAnzeichen für die Embolisierung eines falschenGebiets auftretenoderder Patient Symptomeentwickelt,sollten Sie das Abbrechen des Eingriffs in Erwägung ziehen, nach möglichen arteriovenösen Shunts suchen oder die Teilchengröße erhöhen.

• Falls sich die Embolisierung während der Injektion der Mikrosphären

nicht schnell angiographisch nachweisen lässt, sollte eine Erhöhungder Mikrosphärengröße in Erwägung gezogen werden.

Warnungen zur Verwendung von kleinen Mikrosphären:

• Besondere Vorsicht ist bei der Verwendung von embolischen Mitteln

geboten, deren Durchmesser kleiner ist als die Auflösung Ihrer bildgebenden Verfahren. Sind arteriovenöse Anastomosen, verzweigte Gefäße die vom Zielgebiet wegführen, oder Gefäße, die vor der Embolisierung nicht offensichtlich waren, vorhanden, kann dies zur Embolisierung eines falschen Zielgebiets und zu schweren Komplikationen führen.

• Mikrosphären,die kleiner sind als 100 Mikron, wandernüblicherweise

distal zu anastomotischen Zuführungen und unterbinden mit großer Wahrscheinlichkeit die Blutversorgung von distalem Gewebe. Ischämische Verletzungen treten bei der Verwendung kleinerer Mikrosphären mit größerer Wahrscheinlichkeit auf und vor der Embolisierung müssen die Konsequenzen dieser Verletzungen in Betracht gezogen werden. Die möglichen Auswirkungen umfassen Schwellung, Nekrose, Lähmung, Abszess und/oder stärkeres Postembolisierungs-Syndrom.

• Schwellunginfolge der Embolisierung kanneineGewebeischämievom

Zielgebiet zur Folge haben. Vorsicht ist geboten, um eine Ischämie von unverträglichem, außerhalb des Zielgebiets liegendem Gewebe zu vermeiden,beispielsweise Nervengewebe.

VORSICHTSMASSNAHMEN:

HepaSphereMikrosphären dürfennurvonÄrztenverwendet werden,die in vaskulären Embolisierungsverfahren geschult wurden. Größe und Menge der Mikrosphären müssen entsprechend der zu behandelnden Läsion und dem potenziellen Vorhandensein von Shunts sorgfältig gewähltwerden. Nur derArzt kann entscheiden,wannder beste Moment ist, die Injektion von HepaSphereMikrosphären zu beenden. Nicht verwenden, falls es so aussieht, als seien Ampulle, Deckel oder

eutel beschädigt.

B Nur für den Gebrauch an einem einzigen Patienten – Packungsinhalt steril – Den Inhalt einer bereits geöffneten Ampulle nicht erneut verwenden, wiederaufbereiten oder erneut sterilisieren. Eine erneute

erwendung oder Sterilisierung bzw. eine Wiederaufbereitung kann die

V strukturelle Integrität des Medizinprodukts beeinträchtigen und/oder zu dessenVersagen führen, was wiederum zu einer Verletzung, Erkrankung

der zum Tod des Patienten führen kann. Durch eine erneute

erwendung oder Sterilisierung bzw. eine Wiederaufbereitung kann das

V Medizinprodukt auch kontaminiert werden und/oder eine Infektion des Patienten oder eine Kreuzinfektion einschließlich, aber nicht ausschließlich, der Übertragung infektiöser Erkrankungen von einem Patienten zum nächsten bewirken. Eine Kontaminierung des Medizinproduktskannzu einer Verletzung,Erkrankungoderzum Tod des Patienten führen. Alle Prozeduren sind gemäß der validierten aseptischen Technik durchzuführen.

HepaSphere Mikrosphären DÜRFEN NICHT in ihrem ursprünglichen trockenen Zustand verwendet werden.

müssenvorGebrauch gelöst werden.HepaSphere Mikrosphären quellen in wässriger Lösung auf. Das Ausmaß des Quellvorgangs hängt von der Ionenkonzentration der Lösung ab. Die Mikrosphären quellen in 0,9%iger wässriger Kochsalzlösung und in nicht-ionischen Kontrastlösungen auf etwadasVierfache ihresursprünglichenDurchmessersimtrockenen Zustand.Das Ausmaß des Quellvorgangs bei Beladung mit DoxorubicinHCl hängt von derArzneimittelmenge ab, mit dem das Produkt beladen wird. Lyophilisiertes Doxorubicin-HCl muss mit 0,9%-iger Kochsalzlösung gelöst werden. HepaSphere Mikrosphären quellen bei Beladung mit Doxorubicin-HCl-Lösung um etwa 20% weniger im Vergleich zur Auflösung in reiner 0,9%-iger Kochsalzlösung an. HepaSphere Mikrosphären sind kompressibel und können durch Mikrokatheter injiziert werden. Allerdings kann die Injektion nicht vollständig ausgedehnter HepaSphere Mikrosphären dazu führen, dass das vorgesehene Embolisierungsziel nicht erreicht wird, und dass möglicherweise ein größerer Gewebebereich embolisiert wird.

Anmerkung:

Die maximaleempfohleneKonzentrationvon DoxorubicinHCl ist 5 mg/ml. Eine Doxorubicin-HCl-Konzentration höher als 5 mg/ml erhöht die Viskosität der Lösung wesentlich und erschwertden Umgang mit HepaSphere Mikrosphären.

Patienten mit bekannten Allergien gegen nicht-ionische Kontrastmittel benötigenmöglicherweisevorBeginn der Embolisierung Kortikosteroide. Bei Patienten mit folgenden Indikationen können zusätzliche Untersuchungen und Maßnahmen zur periprozeduralen Therapie notwendigsein:

• Blutungsdiathese oder hyperkoagulativerZustand

• mmunschwäche

POTENZIELLE KOMPLIKATIONEN:

Vaskuläre Embolisierung ist ein Verfahren mit hohem Risiko. Komplikationen können jederzeit während oder nach dem Vorgang auftreten,darunter u.a. folgende Komplikationen:

• Lähmung aufgrund von ungezielter Embolisierung oder ischämische Verletzung von benachbarten Gewebeödemen

• Unerwünschter Rückfluss oder Durchgang der HepaSphere Mikrosphären in normale Arterien in der Nähe der behandelten Läsion, oder durch die Läsion hindurch in andere Arterien oder arterielleBetten, wie zum Beispiel in die Arteria carotis interna, in den pulmonalen oder den koronaren Kreislauf

• Lungenembolie aufgrund von arteriovenösem Shunt

• Ischämie an unerwünschter Stelle, einschließlich Schlaganfall, ischämischer Infarkt (einschließlich Herzinfarkt)und Gewebenekrose

• Okklusion des Kapillarbettsund Gewebeschaden

• Vasospasmus

• Rekanalisierung

• Erblindung,Hörverlust,Verlust des Geruchssinns

• Abstoßungsreaktionen,die einen medizinischen Eingriff erfordern

• Infektion, die einen medizinischen Eingriff erfordert

• Komplikationen im Zusammenhang mit der Katheterisierung (z.B.

ämatome an der Eintrittstelle, Gerinnselbildung an der Katheterspitze

H und nachfolgende Verlagerung,Nerven- und/oder Kreislaufprobleme,die zu Beinschädigungen führen können)

• AllergischeReaktion auf die Medikationen (z.B. Analgetika) Allergische Reaktion auf nicht-ionische Kontrastmittel oder

•

embolisches Material

• Gefäß- oder Läsionsriss und Hämorrhagie

Tod

•

Weitere Informationen befinden sich unter „Warnungen“

•

QUELLVERHALTEN:

HepaSphere Mikrosphären quellen bei Rekonstitution mit 0,9%-iger wässriger Kochsalzlösung und mit nicht-ionischen Kontrastmitteln auf. Werden sie mit reiner 0,9%-iger wässriger Kochsalzlösung, 100%-igem nicht-ionischem Kontrastmittel oder mit einer Mischung angesetzt, die zur Hälfte aus nicht-ionischem Kontrastmittel und zur Hälfte aus 0,9%iger wässriger Kochsalzlösung besteht, quellen HepaSphere Mikrosphären in etwa 10 Minuten zu ungefähr dem Vierfachen ihres

Sie

Originaldurchmessers im trockenen Zustand auf. Zum Beispiel schwellen HepaSphere Mikrosphären mit einem Trockendurchmesser von ca.50-100 Mikronaufetwa200-400 Mikron an,wennsie wie unten empfohlenangesetzt werden. Wegen der dem Schwellvorgang innewohnenden Variabilität werden einige der HepaSphere Mikrosphären nach der Rekonstitution leicht außerhalb dieses Bereiches liegen, sodass der Arzt sicher sein sollte, sorgfältig die richtige Größe der HepaSphere Mikrosphären im Einklang mit der Größe der Zielgefäße, mit dem gewünschten Okklusionsniveau der Gefäßversorgung und mit der Art der wässrigen Lösung zu wählen.

Anmerkung:

Damit die HepaSphere Mikrosphären korrekt quellen, müssen sie in mindestens 10 ml Lösung gegeben werden. Das Ausmaßdes Quellvorgangs bei Beladungmit Doxorubicin-HClhängt von der Arzneimittelmenge ab, mit dem das Produkt beladen wird. HepaSphere Mikrosphären quellen bei Beladung mit Doxorubicin-HClLösung um etwa 20% weniger im Vergleich zur Auflösung in reiner 0,9%-igerKochsalzlösung.

KOMPATIBILITÄT DES KATHETERS:

HepaSphere Mikrosphären können mit Mikrokathedern injiziert werden, die folgende Eigenschaften haben:

Ungefährer

Größenbereich nach

Trocken (µm)

Rekonstitution

(µm)

30-60 120 - 240

50-100 200 - 400 100-150 400 - 600 150-200 600 - 800

ANLEITUNG:

HepaSphere Mikrosphären müssen mit reiner 0,9%-iger wässriger Kochsalzlösung, 100%-igem nicht-ionischem Kontrastmittel oder mit einer Mischung gelöst werden, die zur Hälfte aus nicht-ionischem Kontrastmittel und zur Hälfte aus 0,9%-iger wässriger Kochsalzlösung besteht, wenn sie ohne Gabe von Doxorubicin-HCl verwendet werden. Ansonsten müssen sie vor der Positionierung des Katheters mit einer Doxorubicin-HCl-Lösung beladen werden.

• Wählen Sie die Größe der HepaSphere Mikrosphären sorgfältig mit Blick auf die Größe der Zielgefäße beim gewünschten Okklusionsniveau der Gefäßversorgung und die Naturderwässrigen Lösung.Lesen Sie die Beschreibung des „QUELLVERHALTENS“.

• Es könnten sich HepaSphere Mikrosphären außerhalb der Ampulle befinden. Deshalb muss die aseptische Handhabung der Ampulle außerhalbdes hauptsächlichen sterilenBereichs stattfinden.

• Stellen Sie sicher, dass die Größe der HepaSphere Mikrosphären mit der geplanten Größedeszu verwendenden Katheters vereinbarist. Siehe Tabelle oben.

Katheter-

größe

ID (in.)

≥ 0.021 ≥ 0.021 ≥ 0.024 ≥ 0.027

Untersuchen Sie die Verpackung auf eventuelle Beschädigungen.

• Nehmen Sie die Ampulle aus dem Beutel. Die Außenfläche der Ampulle ist steril.

EPASPHERE MIKROSPHÄREN KÖNNEN MIT ODER OHNE

H BELADUNG MIT DOXORUBICIN-HCL VERWENDET WERDEN.

. MÖGLICHKEIT: VORBEREITUNG FÜR EINE EMBOLISIERUNG

HNE DOXORUBICIN HCL

Die ungefähreZeit für die Auflösungohne Doxorubicin-HClbeträgt 10 min.

• Eine 10-ml-Spritze mit reiner 0,9%-iger wässriger Kochsalzlösung oder 100%-igem nicht-ionischem Kontrastmittel füllen (oder mit einer Mischung, die zur Hälfte aus 0,9%-iger wässriger Kochsalzlösung und zur Hälfte aus nicht-ionischem Kontrastmittel besteht). Eine Nadel mit einem Durchmesser von 20 Gauge oder größer auf der Spritze befestigen.

• Um die einwandfreieRekonstitution der HepaSphereMikrosphären zu gewährleisten, dieAmpullehorizontal mit den Fingerkuppen greifen und sie mehrmals schwenken. Dies bringt die trockenen Bestandteile der Ampulle an die Seitenwand.

Anmerkung:

Nur den Klappdeckel zurückziehen, nicht den

aufgepressten Ring oder den Stopfen von der Ampulle entfernen.

• Die Spritzennadel vorsichtig durch den Stopfen der Ampulle stechen. Die Ampulle weiterhin zwischenden Fingerkuppen schwenken und den vollständigen Inhalt (10 ml) des Rekonstitutionsmittels in die Ampulle injizieren. Daraufhin die Ampulleaufrichten und vorsichtig die Spritzemit der daran befestigten Nadel entfernen.

Anmerkung:

Die Ampulle ist hermetisch geschlossen. Eigene, vom Krankenhaus zugelassene Aufzieh- und/oder Belüftungstechniken, können zur einfacheren Injektion des Rekonstitutionsmittels in die Ampulleverwendet werden.Falls vor demAnsetzen Luft ausderAmpulle gesaugt wird, darauf achten, dass keine Sphärenaus der Ampulle entfernt werden.

• Um eine homogene Rekonstitution der HepaSphere Mikrosphären zu gewährleisten, die Ampulle sanft umdrehen, sodass die Flüssigkeit den Stopfen 5-10 Mal berührt.

Anmerkung:

Kräftiges Schütteln kann Mikroblasen erzeugen,die zum

Verklumpen der Mikrosphären führen können.

• Mindestens 10 Minuten Mikrosphären vollständig mischenund ausdehnen können.

• Um den Ampulleninhalt aufzuziehen, eine 30-ml-Spritze und eine Nadel mit 20 Gauge oder größer verwenden. DieAmpulle in die vertikale Position drehen, die Unterseite der Ampulle zeigt dabei nach oben. Die Nadel so zurückziehen, dass sie in die Flüssigkeit eintaucht aber nicht vom Stopfen verschlossen wird. Langsam den gesamten Inhalt der Ampulle in die Spritze aufziehen.

Anmerkung:

gewährleistet vorsichtiges Injizieren von Luft in die Ampulle mittels der Spritze vor dem Aufziehen des Ampulleninhalts ein leichteres Ansaugen des Ampulleninhalts in die Spritze. Falls nicht der gesamte Inhalt entnommen wurde, ein zusätzliches Luftvolumen einbringen und den Ansaugprozess wiederholen. Es kann mehr nicht-ionisches Kontrastmittel oder 0,9%-ige wässrige Kochsalzlösung in die Spritze aufgezogen werden, um eine bessere Dispersion der Mikrosphären zu erhalten.

Anmerkung:

rekonstituiert wurden, können zusammen mit chemotherapeutischen Medikamenten wie Cisplatin, Epirubicin, Doxorubicin-HCl, Fluorouracil, Irinotecan und Mitomycin nach Hydrierung verwendet werden. Jedoch werden HepaSphere Mikrosphären als Wirkstofflieferanten nur für Verwendung mit Doxorubicin-HCl empfohlen (siehe 2. Möglichkeit unten).

• Wurden die Mikrosphären nur mit 0,9%-iger Kochsalzlösung angesetzt, muss der Spritze mit den HepaSphere Mikrosphären zur Sichtbarmachung in der Fluoroskopie nicht-ionisches Kontrastmittel zugegeben werden. Wenn zum Ansetzen der Mikrosphären nichtionischesKontrastmittelverwendet wurde, kann ggf. zusätzliches nichtionischesKontrastmittelzugegeben werden.

warten, damit sich die HepaSphere

Falls zuvor Luft aus der Ampulle gesaugt wurde,

HepaSphere Mikrosphären, die wie oben beschrieben

2. MÖGLICHKEIT: VORBEREITUNG FÜR EINE EMBOLISIERUNG BELADEN MIT DOXORUBICIN-HCL

WARNUNG:

LiposomaleFormulierungenvon Doxorubicin-HClsindnicht

für die Beladung in HepaSphere Mikrosphärengeeignet.

er allgemeine Richtwert für das Beladen von lyophilisiertem, in 0,9%-

D iger Kochsalzlösung aufgelöstem Doxorubicin-HCl in HepaSphere Mikrosphären beträgt eine Stunde. Die HepaSphere Mikrosphären sollten erst verwendet werden, wenn sie vollständig hydriert und ausgedehnt sind. Die Ladungskinetik von zuvor aufgelöstem Doxorubicin-HCl kann in Abhängigkeit von der Konzentration und dem pH-Wert der Lösung variieren.

Wählen Sie die angemessene Doxorubicin-HCl-Dosis, mit der die

• HepaSphereMikrosphären beladen werden sollen.

Anmerkung:

• In jede Ampulle mit HepaSphere Mikrosphären kann eine maximale Doxorubicin-HCl-Dosis von 75 mg geladen werden. Die gewünschte Menge an lyophilisiertem Doxorubicin-HCl in 20 ml iger NaCl-Lösungauflösen. NIE REINES WASSERVERWENDEN

Anmerkung:

Die maximale empfohlene Konzentration von Doxorubicin-HCl ist 5 mg/ml. Eine Doxorubicin-HCl-Konzentration höher als 5 mg/ml erhöht die Viskosität der Lösung wesentlich und erschwert den Umgang mit HepaSphere Mikrosphären.

• Die 20 ml Doxorubicin-HCl-Lösung in zwei verschiedene 30-mlSpritzen aufziehen. Jede 30-ml-Spritze sollte 10 ml Doxorubicin-HClLösung enthalten.

• Auf eine der 30-ml-Spritzen, die mit 10 ml Doxorubicin-HCl-Lösung gefülltist,eine Nadel von einemDurchmesser von 20 Gaugeoder größer stecken.

• Um die einwandfreie Auflösung der HepaSphere Mikrosphären zu gewährleisten, dieAmpullehorizontal mit den Fingerkuppen greifen und sie mehrmals schwenken. Dies bringt die trockenen Bestandteile der Ampulle an die Seitenwand.

Anmerkung:

Nur den Klappdeckel zurückziehen, nicht den aufgepressten Ring oder den Stopfen von der Ampulle entfernen.

• Die Nadel einerder 30-ml-Spritzen,die 10 ml Doxorubicin-HCl-Lösung enthalten, vorsichtig durch den Stopfen der Ampulle stechen. Die Ampulle weiterhin zwischen den Fingerkuppen schwenken und die gesamten 10 ml Doxorubicin-HCl-Lösung in die Ampulle injizieren.

• Die HepaSphere Mikrosphären-Ampulle aufrichten. Vorsichtig die Spritze mit der daran befestigten Nadel entfernen und die Ampulle 10 Minuten lang stehen lassen,damit die Sphärenvollständig hydrieren.

• Während der 10-minütigen Hydrierzeit die Ampulle mit den HepaSphereMikrosphären mehrmalsnach vorn und hinten schütteln,so dass die Flüssigkeit den grauen Stopfen berührt.Diesen Vorgang alle 23 Minuten wiederholen, damit eine homogene Auflösung der HepaSphereMikrosphären gewährleistet ist.

Anmerkung:

Die Ampulle ist hermetisch geschlossen. Eigene Aufziehund/oder Belüftungstechniken, die durch die Krankenversorgungseinrichtung zugelassen wurden, können zur einfacheren Injektion des Rekonstitutionsmittels in die Ampulle verwendet werden. Falls vor der Rekonstitution Luft aus der Ampulle gesaugt wird darauf achten, dass keine Sphären aus der Ampulle entfernt werden.

• Nach der 10-minütigen Hydrierzeiteine Nadel mit einem Durchmesser von 20 Gauge oder größer auf der zweiten 30-ml-Spritze, die die verbleibenden 10 ml Doxorubicin-HCl-Lösungenthält,befestigen unddie Nadel in die HepaSphere Mikrosphären-Ampulle stechen.Den Inhalt der HepaSphere Mikrosphären-Ampulle in die 30-ml-Spritze, die die verbleibenden 10 ml Doxorubicin-HCl-Lösung enthält, aufziehen. Die Ampulle in vertikale Position drehen, die Unterseite der Ampulle zeigt dabei nach oben. Die Nadel sozurückziehen, dass sie in die Flüssigkeit eintaucht aber nicht vom Stopfen verschlossen wird. Langsam den gesamten Inhalt derAmpullein die Spritzeaufziehen.

• Bevor die Nadel aus der HepaSphere Mikrosphären-Ampulle gezogen wird, den Spritzenkolben vorsichtig herunterziehen während die Spritze vertikal gehaltenwird,wobei die gesamte, sich im Nadelsitz befindende Lösung aufgezogenwird.

injizierbarer 0,9%-

Die Schutzkappe wiederauf die Nadel steckenunddie Spritze vor-und

STERILIZE

• zurückdrehen, um den Inhalt in der Spritze zu verteilen. Mindestens 60 Minuten warten, damit sich die HepaSphere Mikrosphären vollständig ausdehnenund mit Doxorubicin-HCl beladenkönnen. Währenddieser 60

inuten sollte die Spritze alle 10-15 Minuten gedreht werden, um die

M Verteilung des Arzneimittelsin die Sphären zu optimieren.

• Nach 60 Minuten die Spritze stehen lassen, damit sich die ikrosphären unten ablagern können, und dann den kompletten

berstand abnehmen und nach den genehmigten Standards der

Ü Einrichtung entsorgen.

• Der 30-ml-Spritze,diediemit Doxorubicin-HClbeladenen HepaSphere

Mikrosphären enthält, mindestens 20 ml nicht-ionisches Kontrastmittel zugeben,wobei ein größeres Volumen der Lösung möglicherweise eine bessere Kontrolle während der Embolisierung bietet. Die Spritze vorsichtig2 oder 3 Mal umdrehen und 5 Minuten warten,bis die Lösung homogen ist.

• Vor jeder Injektion überprüfen, ob sich die Sphären in Suspension

befinden. Ist dies nicht der Fall, die Spritze vor und zurück drehen, um den Spritzeninhalt gleichmäßig zu verteilen.

ANWEISUNGEN FÜR DIE WIRKSTOFFGABE:

• Sorgfältig das Gefäßnetz der Läsion,auf die die Behandlung abzielt,mit

einem hochauflösendenBildgebungsverfahrenbewerten.

Anmerkung:

Vor Beginn der Embolisierung unbedingt ermitteln, ob

arteriovenöse Shunts vorhanden sind.

• Den Infusionskatheter mit üblichen Methoden im Zielgefäß

positionieren und die Katheterspitze so nahe wie möglich an das Embolisierungsziel heranbringen.

• Für die Gabeder mit Doxorubicinbeladenen HepaSphere Mikrosphären

eine Injektionsspritze mit nicht mehr als 3 ml verwenden. Es wird empfohlen, eine 1-ml-Injektionsspritze zu verwenden.

• 1 ml der HepaSphere Mikrosphären-Mischung in die Injektionsspritze

aufziehen.

• Es können zwei Methoden für die gleichmäßige Aufteilung des

embolischen Mittels für die Injektionverwendet werden:

- 1. Möglichkeit:

die mit Doxorubicin-HCl beladenen HepaSphere Mikrosphären enthält, und mit dem Infusionsmikrokatheter verbinden. Eine 1-ml-Spritze verwenden, um durch den geöffneten Port des Dreiwege-Absperrventils zu injizieren.

- 2. Möglichkeit:

Mikrosphären nach und nach von der 30-ml-Spritze in gleiche Volumina aufteilen, indemsie in die 1-ml-Spritzedurch ein Dreiwege-Absperrventil gezogenwerden, das nicht mit dem Infusionskatheterverbunden ist. Die 1-ml-Spritze mit jeweils dem gleichen Anteil kann unabhängig an den Infusionsmikrokatheter angeschlossen und injiziert werden.

• Die 30-ml-Spritzeleicht schwenken,um die homogeneSuspensionder

HepaSphere Mikrosphären-Mischung aufrechtzuerhalten.

• Unter ständiger fluoroskopischer Beobachtung die abgeteilte Mengean

mit Doxorubicin-HClbeladenen HepaSphere Mikrosphären auf langsame und pulsierende Weise ohne Kraftanwendung in einer Zeit von etwa 1 Minute pro ml Mikrosphären-Lösung injizieren. Stets unter FreiflussBedingungen injizieren und auf Rückfluss achten.

Anmerkung:

Ischämievon Gewebeund Gefäßen außerhalb des Zielgebietsbewirken.

• Falls es während der Gabe der mit Doxorubicin-HCl beladenen

HepaSphere MikrosphärenzueinemStillstandimzuführendenGefäßstiel kommensollte,mindestens5 Minutenabwarten.Dann,nach einer vollen 5-minütigen Pause, ein selektives Angiogramm erstellen, um die Unterbrechung des antegraden Flusses zu überprüfen.

• Falls es nicht zu einer Unterbrechung des antegraden Flusses kommt,

mit der Infusion unter fluoroskopischer Beobachtung fortfahren, bis die gewünschte Devaskularisierungerreicht ist.

•Nach vollständigerInfusion der HepaSphere MikrosphärendenKatheter

unter Einhaltung eines leichten Ansaugdrucks entfernen, um zu vermeiden, dass eventuell noch im Katheterlumen vorhandene HepaSphere Mikrosphären verlagert werden. Den Katheter nach Entfernung entsorgenund nicht erneutverwenden.

• Alle offenenAmpullen oder unverwendeten HepaSphereMikrosphären

entsorgen.

Ein Dreiwege-Absperrventil mit der 30-ml-Spritze,die

Die mit Doxorubicin-HCl beladenen HepaSphere

Ein Rückfluss von embolischen Sphären kann sofort

VORSICHT:

Falls der Katheter verstopft oder während der Infusion ein signifikanter

iderstand auftritt, nicht versuchen, den Katheter mit übermäßigen

W Druck zu spülen, da Rückfluss von embolischem Material auftreten

önnte, was zu ungezielter Embolisierung führt. Den Katheter unter

k leichtemAnsaugdruck entfernen und entsorgen.

AUFBEWAHRUNGUND LAGERUNG:

HepaSphereMikrosphären müssenan einem trockenenund dunklen Ort in ihren Originalampullen und ihrer Originalverpackung aufbewahrt

erden.Verwendung nurbiszu dem Zeitpunkt,deraufdenEtiketten der

mverpackung und des Beutels angegeben ist.

Wenn der Rekonstitutionsvorgang beendet ist, die HepaSphere

ikrosphären-Lösung bei 2 bis 8 °C lagern und innerhalb von 24

M Stundenverwenden. FALLSsie nicht sofort verwendet wird,HepaSphere

ikrosphären nach Verdünnungmit Kontrastmittel nicht aufbewahren.

Produktgröße,

rocken

30-60 Orange

50-100 Gelb

100-150 Blau

150-200 Rot

(µm)

Farbkode

(

Ränder der Etiketten)

Menge an

ikrosphären

(mg)

2550V 225 HS

2550V 325 HS

2550V 525 HS

2550V 725 HS

V 250 HS

V 350 HS

V 550 HS

V 750 HS

Informationen auf der Verpackung:

Symbol Bedeutung

Hersteller: Name und Adresse

Verwendbarkeitsdatum: Jahr-Monat

LOT Chargenbezeichnung

REF Bestellnummer r

Nicht resterilisieren

Inhalt bei beschädigter Verpackung nicht verwenden

Vor Sonnenlicht schützen

Vor Nässe schützen

Nicht zur Wiederverwendung

Vorsicht– SieheGebrauchsanweisung

Nicht pyrogen

STERILE

Alle schwerwiegenden oder lebensbedrohlichen unerwünschten Ereignisse oder Todesfälle in Zusammenhang mit der Anwendung von HepaSphere Mikrosphären müssen dem Hersteller des Produktes gemeldet werden.

Durch Bestrahlung sterilisiert

CE-Kennzeichnung - Angabe der Benannten Stelle: 0459

Größe dertrockenenMikrosphären /Größederhydrierten

/

Mikrosphären

eferenz

ESPAÑOL

INDICACIONES DE USO:

Las Microesferas HepaSphere™ están indicadas para su uso en la embolización de vasos sanguíneos con o sin administración de

oxorrubicina HCl con fines terapéuticos o preoperatorios en los

iguientesprocedimientos:

• Embolización de carcinoma hepatocelular

• Embolización de metástasisal hígado

DESCRIPCION:

Las Microesferas HepaSphere forman parte de una familia de agentes

mbólicos basados en tecnologías patentadas.Están destinadas a una

mbolización controlada y dirigida. Las Microesferas HepaSphere

e pueden cargarse con doxorrubicina HCl y son capaces de liberar el fármaco localmente en el sitio de la embolización. Las Microesferas HepaSphere son Microesferas biocompatibles, hidrófilas, no reabsorbibles, expandibles y conformables. Las Microesferas HepaSphere se expanden en contacto con soluciones acuosas. Están disponibles en distintos tamaños.

Seco (µm)

30-60

50-100 100-150 150-200

ENVASE DEL DISPOSITIVO:

Las Microesferas HepaSphere están contenidas en un frasco estéril de Copolímeros de Olefinas Cíclicas (COC) de 10 ml, con tapa ajustada, envasado en una bolsa hermética. Contenido: 25 mg o 50 mg de Microesferas HepaSphere secas por frasco,para su reconstitución antes de su uso.

CONTRAINDICACIONES:

• Pacientes intolerantes a los procedimientos de oclusión vascular

• Anatomía vascular o circulación sanguínea que impidan la correcta colocacióndel catéter o la inyección embólica

• Presencia o indicios de espasmo vascular

• Presencia o posibilidad de inicio de hemorragia

• Presencia de enfermedad ateromatosagrave

• Arterias de alimentación demasiado pequeñas para admitir las Microesferas HepaSphere seleccionadas

• Presencia de vías vasculares colateralesque puedan poner en peligro los territorios normales durante la embolización

• Shunts arteriovenosos de flujo elevado o fístula con diámetro luminal superior al tamaño seleccionado de Microesferas HepaSphere

• Resistencia vascular periférica a las arterias de alimentación que impida el paso de las MicroesferasHepaSphere a la lesión

• Presencia de arterias de riego de la lesión con una anchura insuficiente para admitir las Microesferas HepaSphere

• No utilice en la vasculatura pulmonar o coronaria ni en la vasculatura del sistema nervioso central

• Sensibilidadconocida al alcohol polivinílico-co-acrilato sódico

ADVERTENCIAS:

• El tamaño delasMicroesferas HepaSphere debeelegirse trasestudiar el aspecto angiográfico arteriovenoso. El tamaño de las Microesferas HepaSphere debe ser elegido para impedir el paso desde cualquier arteria a la vena.

• Algunas de las Microesferas HepaSphere pueden estar ligeramente fuera de rango,de modo que el médico debe asegurarsedeseleccionar cuidadosamente el tamaño de las Microesferas HepaSphere según el tamaño de los vasos diana en el nivel deseado de oclusión en la vasculatura y después de considerar el aspecto angiográfico

rteriovenoso.

Debido a las significativas complicaciones de una embolización

• errónea, debe aplicarse extremada prudencia en todos los procedimientos que implican la circulación extracraneal que abarca la cabeza y el cuello, y el médico debe evaluar con cuidado los posibles beneficiosde utilizar la embolización en comparación con los riesgos y posibles complicaciones del procedimiento. Esas complicaciones

ueden incluir ceguera, pérdida auditiva, pérdida del olfato, parálisis y

uerte.

• El paciente puede sufrir lesiones cutáneas graves inducidas por la radiación debido a largos periodos de exposición fluoroscópica, proyecciones amplias de rayos X angulados al paciente y múltiples tomas de imágenes o radiografías. Consulte el protocolo clínico de su centro para asegurarse de que se aplica la dosis de radiación correcta para cada tipo específico de procedimientorealizado.

• Las lesiones causadas por la radiación pueden aparecer con retraso. Debe advertirse a los pacientes sobre los efectos potenciales de la radiación,cuales son los síntomas que deben vigilar y con quien deben contactarsi aparecen esos síntomas.

• Las Microesferas HepaSphere NO DEBEN restituirse en agua estéril para inyección. La reconstitución en agua estéril produce una gran expansión que dificulta mucho la inyección de las Microesferas HepaSphereo que puede impedir su inyección.

• No reconstituye las MicroesferasHepaSphere con Lipiodol / Etiodol.

• Prestar atención particular a los signos de embolización fuera del objetivo.Durante la inyección,monitorear con cuidadolos signos vitales incluyendo SAO2 (p.ej. hipoxia, cambios en el SNC). Considerar la interrupción del procedimiento, investigar un posible shunt o aumentar el tamaño de las Microesferas si se presentan signos de error en el objetivo o de síntomas en el paciente.

• Considerar aumentar el tamaño de las Microesferas si no aparece rápidamente evidencia angiográfica de embolización durante la inyección de las Microesferas.

Advertencias sobre el uso de pequeñasmicroesferas

• Debe prestarsecuidadosa consideración siempreque se contemplael uso de agentes embólicos que son de un diámetro más pequeños que la capacidad de resolución de su equipo de captación de imágenes. La presenciade anastomosis arteriovenosas,vasos secundariosquelleven fuera de la zonaobjetivo o vasos emergentes que no sea evidenteantes de la embolización, puede conducir a una embolización en zonas no deseadas y a severas complicaciones.

• Las microesferas inferiores a 100 micras migrarán por lo general en forma distal a los alimentadores anastomósicos y por lo tanto tienen más posibilidades de obstaculizar la circulaciónen tejidos distales. Hay mayor potencial de lesiones isquémicas resultante del uso de microesferas de tamaño más pequeño, y por lo tanto se debe prestar consideración a la consecuencia de esta lesión antes de la embolización.Lasconsecuenciaspotenciales incluyenedema, necrosis, parálisis,abscesos y/o síndrome post-embolización más intenso.

• El edema post-embolización puede traducirse en isquemia del tejido adyacente a la zona objetivo. Debe prestarse cuidado para evitar la isquemia de tejido no tolerante y no deseado, como el tejido nervioso.

PRECAUCIONES:

Las Microesferas HepaSphere sólo deben ser utilizadas por médicos con formación en procedimientos de embolización vascular.El tamaño y la cantidad de Microesferas deben elegirsecon cuidado en función de la lesión que se va a tratar y de la posible presencia de shunts. El médico es el único que puede decidir el momento más apropiado para interrumpir la inyección de Microesferas HepaSphere.

No utilice el producto si el frasco, la tapa o la bolsa se encuentren deteriorados.

ara uso en un solo paciente – Contenido suministrado estéril – No

P reutilice, reprocese o reesterilice nunca el contenido de un frasco abierto.Si se reutiliza,reprocesa o reesteriliza se puede comprometer la integridad estructural del dispositivo o llevar a una falla del dispositivo que, a su vez, pueda traducirse en lesión, enfermedad o muerte del paciente.Si sereutiliza, reprocesao reesteriliza se puede también crear

n riesgo de contaminación del dispositivo y provocar una infección o

na infección cruzada del paciente, incluyendo, sin ser exhaustivos, la

u transmisión de enfermedad(es) infecciosa(s) de un paciente a otro. La contaminación del dispositivo puede llevar a lesión, enfermedad o muerte del paciente. Todos los procedimientos deben efectuarse siguiendola técnica asépticaaceptada.

as Microesferas HepaSphere NO DEBEN utilizarse en su

L estado seco original.

Microesferas HepaSphere se expanden en la solución acuosa. La magnitud de la expansión depende de la concentración iónica de la solución.Las microesferas se expanden hasta cuatro veces su diámetro aproximadamente en una solución acuosa de NaCl al 0,9% y en medios de contraste no iónico en comparación con su diámetro inicial cuando están secas. La magnitud de la expansión cuando se cargan con doxorrubicina HCl depende de la cantidad de fármaco con lacual se ha cargado el producto. La doxorrubicina HCl liofilizada debe ser reconstituida en una solución de NaCl al 0,9 %. Las Microesferas HepaSphere sufren una leve disminución de tamaño de aproximadamente 20% cuando se cargan con doxorrubicina HCl en comparación con el tamaño en una solución acuosa pura de NaCl al 0,9 %.LasMicroesferas HepaSphere soncomprimiblesy se pueden inyectar fácilmentea través de un microcatéter. No obstante,la inyección de las Microesferas HepaSphere antes de su expansión completa puede hacer que no alcancen el objetivo de embolización previsto, ocasionando la posible embolización de una zona de tejido más amplia.

Nota:

La concentración máxima recomendada de doxorrubicina HCl es 5 mg/ml. Concentraciones de doxorrubicina HCl por sobre 5 mg/ml aumentan sustancialmente la viscosidad de la solución y hacen difícil manejar las Microesferas HepaSphere.

Los pacientes con alergias conocidas a los medios de contraste no iónicos pueden necesitar corticosteroides antes de la embolización. Pueden ser necesarias evaluaciones o precauciones adicionales en la administración de cuidados perioperatorios a pacientes con las siguientesdolencias:

• Diátesis hemorrágicao condiciónhipercoagulativa

• Inmunocompromiso

POSIBLES COMPLICACIONES:

La embolización vascular es un procedimiento de alto riesgo. Pueden producirse complicaciones en cualquier momento, durante o después del procedimiento, incluidas, entre otras, las siguientes:

• Parálisis a causa de una embolización no dirigida o lesión isquémica por edema de los tejidos adyacentes

• Reflujo o paso no deseado de las Microesferas HepaSphere a las arterias normalesadyacentes a la lesiónobjetivo o a través de la lesión a otras arterias o lechos arteriales, como la arteria carótida interna o la circulación pulmonar o coronaria

• Embolia pulmonar debida a shunt arteriovenoso

• Isquemia en una localización no deseada, incluyendo apoplejía isquémica,infarto isquémico (incluso infarto de miocardio)y necrosis de tejidos

• Oclusión del lecho capilar y daño tisular

• Vasoespasmo

• Recanalización

• Ceguera, pérdidaauditiva y pérdida del olfato

• Reaccionesa cuerposextraños con necesidadde intervenciónmédica

• Infección con necesidad de intervención médica

• Complicaciones relacionadas con el cateterismo(p.ej. hematomaenel punto de introducción, formación de coágulos en la punta del catéter y consiguiente desplazamiento,y lesiones nerviosas y/o circulatorias que pueden dar lugar a lesiones en las piernas)

Deben reconstituirse antes de su uso. Las

Reacción alérgicaa los medicamentos (p.ej. analgésicos)

•

• Reacción alérgica a los medios de contraste no iónicos o al material embólico

• Rotura vascular o de la lesión y hemorragia

• Muerte

• Información adicional se encuentra en la sección Advertencias

OMPORTAMIENTO DE EXPANSIÓN:

Las Microesferas HepaSphere se expanden durante su reconstitución con NaCl al 0,9% y contraste no iónico. Cuando se hidrata al 100% en solución acuosa de NaCl al 0,9 % o en medio de contraste no iónico o en 50% de medio de contraste no iónico y 50% de solución acuosa de NaCl al 0,9 %, las Microesferas HepaSphere se expanden

proximadamente 4 veces du diámetro original seco en

a aproximadamente 10 minutos. Por ejemplo, Microesferas HepaSphere con un diámetrodeaproximadamente50-100micras en estado seco se expandirán hasta aproximadamente 200-400 micras durante la reconstitución, como recomendada más adelante. Debido a la variabilidad inherente al proceso de expansión, algunas Microesferas HepaSphere estarán ligeramente fuera de gama después de la reconstitución, de modo que el médico debe estar seguro de elegir el tamaño de las Microesferas HepaSphere adecuado al tamaño de los vasos objetivoen elnivelde oclusión de la vasculaturadeseado y según el carácter de la solución acuosa.

Nota:

Para expandirse correctamente las Microesferas HepaSphere tienen que ser expuestas a un mínimo de 10 ml de solución. La magnitud de la expansión cuando se cargan con doxorrubicina HCl depende de la cantidad de fármaco con la cual se ha cargado el producto.Las Microesferas HepaSphere sufrenuna leve disminución de tamaño de aproximadamente 20% cuando se cargan con doxorrubicina HCl en comparación con el tamaño en unasolución acuosa puradeNaCl al 0,9 %.

COMPATIBILIDAD DEL CATÉTER:

Las Microesferas HepaSphere se pueden inyectar con un microcatéter que cumpla las siguientes especificaciones:

Tamaño aproximado

de reconstitución

Seco (µm)

30-60 120 -240

50-100 200 - 400

100-150 400 - 600

150-200 600 - 800

INSTRUCCIONES:

Las Microesferas HepaSphere debenreconstituirseen 100% de solución acuosa de NaCl al 0,9 % o de medio de contraste no iónico o en una proporción de 50% de medio de contraste no iónico y de 50% de solución acuosa de NaCl al 0,9 % si se usa sin administración de doxorrubicina HCl, o cargada con una solución de doxorrubicina HCl antes de colocar el catéter.

• Seleccioneconcuidado el tamaño de las Microesferas HepaSphereen función del tamaño de los vasos destinatarios al nivel deseado de oclusión en la vasculatura y del tipo de solución acuosa. Consulte el apartado“COMPORTAMIENTO DE EXPANSION”.

• Puede haber Microesferas HepaSpherepresentes fuera del frasco.Por tanto, el frasco se debe manipular de forma aséptica lejos del campo estéril principal.

• Asegúrese de la compatibilidad de las Microesferas HepaSphere con el tamaño previsto del catéter que se va a utilizar. Consulte la tabla anterior.

• Examine el envase para comprobar que éste se encuentre intacto. Extraiga el frasco de la bolsa. La superficie externa del frasco es estéril.

(µm)

Tamaño del

catéter

DI (pulg.)

≥ 0.021 ≥ 0.021

≥ 0.024

≥ 0.027

LAS MICROESFERAS HEPASPHERE PUEDEN UTILIZARSE CON O SIN CARGA DE DOXORRUBICINA HCL.

OPCIÓN 1: PREPARACIÓN PARA LA EMBOLIZACIÓN SIN DOXORRUBICINA HCL

El tiempo aproximado de reconstitución cuando se usa sin carga de doxorrubicina HCl es de 10 min.

Relleneuna jeringade 10 mlcon 100% de solución acuosade NaClal

• 0,9 % o de medio de contraste no iónico(obien50% de solución acuosa de NaCl al 0,9 % y 50% de contraste). Instaleen la jeringa una aguja con diámetro de calibre 20 o superior.

• Para garantizar la reconstitución correcta de las Microesferas HepaSphere, sujete el frasco en posición horizontal con la punta de los

edos y haga rodar el frasco hacia adelante y hacia atrás varias veces.

d De este modo el contenido seco del frasco se trasladará a la pared lateral.

Nota:

Tire sólo la lengüeta de la tapa; no retire el anillo de ajuste ni el

tapón del frasco.

• Introduzca con cuidado la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco.Siga haciendo rodar el frasco con la punta de los dedos e inyecte

(10 ml)

la cantidad total frasco antes de colocar el frasco en posición vertical y retirar con cuidado la jeringa con la aguja.

Nota:

El frasco está cerrado herméticamente. Pueden utilizarse las técnicas adecuadasde aspiración o expulsión autorizadas por el centro sanitario para facilitar la inyección del medio de reconstitución en el frasco. Si la aspiración del aire del frasco se realiza antes de la reconstitución, tenga cuidado de no extraer las esferas del interior del frasco.

• Para conseguir una reconstitución homogénea de las Microesferas HepaSphere, inviertacon suavidadel frasco repetidasveces,de manera que el líquido entre en contacto con el tapónunas5-10 veces.

Nota:

La agitaciónvigorosa puede introducirmicroburbujas que pueden provocar la agregación de las Microesferas.

• Espere como mínimo 10 minutos expansióncompletas de las Microesferas HepaSphere.

• Utilice una jeringa de 30 ml o mayor y una aguja de calibre 20 o superiorpara aspirar el contenido del frasco.Gire el frasco situándolo en posición vertical con la base del frasco hacia arriba. Tire de la aguja de manera que ésta quede sumergida en el líquido pero no ocluida por el tapón.Aspire suavemente el contenidocompleto del frasco al interior de la jeringa.

Nota:

Si se ha aspirado previamente el aire del frasco, una inyección suave de aire por medio de la jeringa antes de aspirar el contenido del frasco facilitará la aspiración del contenido del frasco al interior de la jeringa.Si no seextraetodo el contenido,introduzca un volumen de aire adicional y repita el proceso de aspiración. Es posible añadir una cantidadadicional de medio de contraste no iónicoo de soluciónacuosa de NaCl al 0,9 % dentrode la jeringacon el fin de conseguir una mayor dispersiónde las Microesferas.

Nota:

Las Microesferas HepaSphere, reconstituidas como se ha indicado antes, pueden utilizarse en presencia de agentes quimioterapéuticos, tales como cisplatino, epirrubicina, doxorrubicina HCl, fluorouracilo, irinotecan y mitomicina después de hidratación. Sin embargo, para la administración del fármaco, las Microesferas HepaSphere están indicadas sólo para ser utilizadas con doxorrubicina HCl (ver más adelante, Opción 2).

• Si las microesferasse reconstituyeron con 100% de NaCl al 0,9 %, se debe añadir medio de contraste no iónico a la jeringa que contiene las Microesferas HepaSphere para la visualización bajo fluoroscopia. Si se usó un medio de contraste no iónico para reconstituir las microesferas, se puede añadir medio de contraste no iónico adicional.

OPCIÓN 2: PREPARACIÓN PARA LA EMBOLIZACION CARGADAS CON DOXORRUBICINA HCL

ADVERTENCIA:

son adecuadas para ser cargadas en las Microesferas HepaSphere.

del medio de reconstitución en el interior del

para permitir la reconstitución y la

Las formulacionesliposomales dedoxorrubicinaHCl no

omo orientación general, la carga de doxorrubicina HCl liofilizada

C disuelta en solución de NaCl al 0,9% en Microesferas HepaSphere tomará una hora. Las Microesferas HepaSphere no deben ser utilizadas

ntes de que sehayan hidratadoy expandido por completo. La cinética

a de carga de doxorrubicinaHCI pre-disueltapuede variar de acuerdo a la concentración y al pHde la solución.

• Elegir la dosis apropiada de doxorrubicina HCl para cargar en las Microesferas HepaSphere.

Nota:

Una dosis máxima de 75 mg de doxorrubicina HCl puede ser

argada en cada frasco de Microesferas HepaSphere. Disuelva la dosis

c deseada de doxorrubicina HCl liofilizada en 20 ml inyección de NaCl al 0,9 %. NO USARJAMASAGUA PURA

ota:La concentración máxima recomendada de doxorrubicina HCl es

5 mg/ml. Concentraciones de doxorrubicina HCl por sobre 5 mg/ml aumentan sustancialmente la viscosidad de la solución y hacen difícil

anejar las MicroesferasHepaSphere.

• Aspire los 20 ml de la solución de doxorrubicina HCl en dos jeringas separadas de 30 ml. Cada jeringa de 30 ml debe contener 10 ml de solución de doxorrubicina HCl.

• Conecteuna de las jeringas de30mlque contiene 10 ml de la solución de doxorrubicinaHCl con una aguja de diámetro calibre 20 o superior.

•Para garantizar la reconstitución adecuada de las Microesferas HepaSphere, sujete el frasco de Microesferas HepaSphere en posición horizontalcon lapunta de los dedos y haga rodar el frasco varias veces. De este modo el contenido seco del frasco se trasladará a la pared lateral.

Nota:

Tire sólo la lengüeta de la tapa; no retire el anillo de ajuste ni el

tapón del frasco.

•Introduzca con cuidado la aguja en una de las jeringas de 30 ml que contiene 10 ml de solución de doxorrubicina HCl a través del tapón del frasco.Siga haciendo rodar el frasco con la punta de los dedos e inyecte el total de los 10 ml de solución de doxorrubicina HCl en el interior del frasco.

•Coloque el frasco de las MicroesferasHepaSphere en posición vertical. Retire con cuidadola jeringa con la correspondienteaguja y permite que el frasco repose unos 10 minutos con el fin de hidratar por completo las esferas.

•Durante el periodo de hidratación de 10 minutos, agite el frasco de Microesferas HepaSphere hacia adelante y hacia atrás repetidas veces, de manera que el líquidoentre en contacto con el tapón gris. Repitaeste proceso cada 2-3 minutos para conseguir una reconstitución homogéneade las MicroesferasHepaSphere.

Nota:

El frasco se encuentra herméticamente cerrado.Pueden utilizarse técnicas adecuadas de aspiración o de expulsión autorizadas por el centro sanitario para facilitar la inyección del medio reconstituido en el frasco. Si la aspiración del aire del frasco se realiza antes de la reconstitución, tenga cuidado de no extraer las esferas del interior del frasco.

•Después del periodo de hidratación de 10 minutos, conecteuna aguja de calibre 20 o superior a la segunda jeringa de 30ml que contiene los restantes 10 ml de solución de doxorrubicina HCl e introdúzcala en el frasco de Microesferas HepaSphere. Aspire el contenido del frasco de Microesferas HepaSpheredentro de la jeringa de 30 ml que contiene los 10 ml restantes de solución de doxorrubicina HCl. Gire el frasco situándoloen posición vertical con la base del frasco hacia arriba.Tire la aguja hacia atrás de manera que quede sumergidaen ellíquido pero no obstruida por el tapón. Aspire con suavidad todo el contenido del frasco en la jeringa.

•Antes de retirar la aguja del frasco de Microesferas HepaSphere, y mientras sujeta la jeringa en posición vertical, tire con suavidad el émbolo de la jeringa hacia abajo, retirando cualquier resto de solución que pueda quedar en el cubo dela jeringa.

•Vuelva a colocar una tapa de jeringa en la aguja e invierta hacia adelantey hacia atrás variasveces la jeringa paradispersarsucontenido dentro de la jeringa. Espere un mínimo de 60 minutos para permitir que las Microesferas HepaSphere se expandanpor completo y para cargar la doxorrubicina HCl. Durantelos60 minutos,la jeringa se debe invertir cada 10 a 15 minutos para optimizar la distribucióndel fármaco en las esferas.

de solución para

Después de 60 minutos, deje descansar la jeringa para se depositen

STERILIZE

• las esferas y purge todo el sobrenadante y descártelo cumpliendo las normas aprobadas del centro.

•Añada un mínimo de 20 ml de mediodecontraste no iónicoa la jeringa de 30 ml que contiene las Microesferas HepaSphere cargadas con doxorrubicina HCl, sin embargo, se puede proporcionar un volumen de

olución mayor para un mejor control durante la embolización. Invierta

on suavidad la jeringa 2 o 3 veces y espere 5 minutos hasta que se

c alcance una solución homogénea.

•Antes de cualquier inyección, compruebe que las esferas están en suspensión, sinoesasíinvierta la jeringaadelante y atrás paradispersar el contenido dentro de la jeringa.

INSTRUCCIONES DE INYECCIÓN:

• Evalúe con cuidado la red vascular asociada con la lesión objetivo utilizandoimágenes de alta resolución.

Nota:

Es importante comprobar la ausencia de shunts arteriovenosos

antes de comenzar la embolización.

• Utilice técnicas estándar, coloque el catéter de inyección dentro del vaso objetivo y la punta delcatéterlo más cerca posible del objetivo de la embolización.

• Use una jeringa de inyecciónno superior a 3 ml para la administración de Microesferas HepaSphere cargadas con doxorrubicina. Se recomiendael suo de una jeringa de inyección de 1ml.

• Aspire de 1 ml de la mezcla de Microesferas HepaSphere en la jeringa de inyección.

• Pueden utilizarsedosmétodospara retirar una alícuota embólica para inyectar:

Conecte una válvula de 3 vías a la jeringa de 30 ml que

- Opción 1:

contiene las Microesferas HepaSphere cargadas de doxorrubicina al microcatéter de perfusión, y utilice una jeringa de 1 ml para inyectar a través del puerto abierto de la válvula de 3vías.

Pueden extraerse alícuotas seriales de Microesferas

- Opción 2:

HepaSphere cargadascon doxorrubicina desde la jeringa de 30 ml a la jeringa de 1 ml a través de la válvula de 3 vías que no está unida al catéter de perfusión. La jeringa de 1 ml que contiene cada alícuota puede ser unida en forma independiente al microcatéterde perfusión, e inyectada.

• Invierta la jeringa de 30 ml hacia adelante y hacia atrás varias veces para mantener la suspensión homogénea de la mezcla de Microesferas HepaSphere.

• Bajo guía fluoroscópica, inyecte la alícuota de Microesferas HepaSphere cargadas con doxorrubicina de manera lenta, no forzada y por pulsos duranteun períodode tiempode aproximadamente 1 minuto por ml de solución de microesferas.Inyectar siempre en condiciones de flujo sin obstáculos y controlar el reflujo.

Nota:

El reflujo de las esferas embólicas puede inducir isquemia

inmediata de los tejidos y vasos no deseados.

• Si seproduce una estasis en el pedículode alimentación mientras se administran las Microesferas HepaSphere cargadas con doxorrubicina HCl, espere como mínimo de 5 minutos y a continuación realice un angiogramaselectivo; despuésde la espera de los 5 minutoscompletos, espere para verificar el cese del flujo en sentido contrario.

• Si no se ha producido este cese, continúe la infusión con guía fluoroscópica hasta obtener la desvascularización deseada.

• Una vez concluida la infusión de las Miscroesferas Hepasphere, retire el catétermanteniendo almismotiempo una ligeraaspiración paraevitar desplazar las Microesferas HepaSphere residuales que puedan quedar en el lumen del catéter. Después de retirarlo, deseche el catéter y no vuelva a utilizarlo.

• Deseche cualquier frasco abierto y las Microesferas HepaSphere no utilizadas.

ADVERTENCIA:

En casodeque el catéter resulte obstruidoo se encuentreuna resistencia importantea la infusióndurante lainyección,no intente despejarelcatéter con una presión excesiva, ya que el reflujo de material embólico puede

riginar unaembolizaciónen una localización nodeseada.Retireelcatéter

o aplicando una ligeraaspiracióny deséchelo.

CONSERVACION Y ALMACENAMIENTO:

Las Microesferas HepaSphere deben almacenarse en un lugar seco y

scuro en su frasco y su envase de origen. Utilice antes de la fecha

ndicada en las etiquetas de la caja y la bolsa exteriores.

Cuando se ha completadoel procedimiento de reconstitución, conservar la soluciónde MicroesferasHepaSphere en condiciones de2-8°C y usar en 24 horasSInoseutiliza de inmediato.No almacenar las Microesferas HepaSphere después de que se ha añadido el medio de contraste.

amaño de los

productos secos

50-100 Amarillo

100-150 Azul

150-200 Rojo

ódigode color

(bordes de la

(µm)

30-60 Naranja

etiqueta)

antidad de

Microesferas

(mg)

2550V 225 HS

2550V 325 HS

2550V 525 HS

2550V 725 HS

Referencia

V 250 HS

V 350 HS

V 550 HS

V 750 HS

Información en el envase:

Símbolo Designación

Fabricante: Nombre y Dirección

Utilizar antes del: año-mes

LOT Código de lote

REF Número de catálogo

No reesterilizar

No utilizar si el envase está dañado

Mantener al abrigo de la luz del sol

Mantener seco

No reutilizar

Atención– Consultar las Instrucciones de uso

Apirogéno

STERILE

Todos los eventos adversos serios o potencialmente mortales o muertes asociadas con el uso de las Microesferas HepaSphere deben notificarse al fabricante del dispositivo.

Esterilizado utilizando radiación

Logotipo de la marcaCE -Identificación del organismo notificado: 0459

Tama

/

ño de microesferas secas /

microesferas

hidratadas

tama

ño de

ITALIANO

IMPIEGO PREVISTO

Le microsfere HepaSphere™ sono indicate nell’embolizzazione dei vasi

anguigni con o senza rilascio controllato di doxorubicina-HCl a scopi

erapeutici o preoperatori nelleseguenti procedure:

• embolizzazionedel carcinoma epatocellulare

• embolizzazionedelle metastasiepatiche

DESCRIZIONE

Le microsfere HepaSphere fanno parte di una famiglia di agenti embolici

asati su tecnologie proprietarie. Sono indicate per l’embolizzazione

ontrollata e mirata. Le microsfere HepaSphere possono essere caricate

on doxorubicina HCl e sono capaci di rilasciare il farmaco localmente nel

c punto di embolizzazione. Le microsfere HepaSphere sono biocompatibili, idrofile, non riassorbibili, espandibili e si adattano alla formadella sede da trattare. Le microsfere HepaSphere si gonfiano se esposte a soluzioni acquose. Sono disponibili in varie dimensioni.

A secco (µm)

30-60

50-100 100-150 150-200

CONFEZIONAMENTO DEL PRODOTTO

Le microsfere HepaSphere sono contenute all’interno di un flaconcino sterile da 10mldicopolimeria base di olefinaciclica(COC), chiuso conuna capsulamodellata e confezionato all’internodi una busta sigillata. Contenuto: 25 mg o 50 mg di microsfere HepaSphere secche per ogni flaconcino da ricostituireprima dell’uso.

CONTROINDICAZIONI

• Pazientiintolleranti alle procedure di occlusione vascolare

• Anatomia vascolare o flusso sanguigno che impedisca un posizionamento del catetereo un’iniezione embolica corretti

• Presenzao sospetto di vasospasmo

• Presenzao probabile inizio di emorragia

• Presenzadigravemalattia ateromatosa

• Arterie afferenti troppo piccole per ospitare le microsfere HepaSphere scelte

• Presenza di sentieri vascolari collaterali che possano compromettere potenzialmente i territorisani durantel’embolizzazione

• Shunt arterovenosi a flusso elevato o fistola con diametro luminale superiore alle dimensioniselezionatedelle microsfereHepaSphere

• Resistenza vascolare periferica alle arterie afferenti che impedisca il passaggio delle microsfere HepaSpherenella lesione

• Presenza di arterie affluentiallalesione di dimensioni non sufficienti per ospitare le microsfere HepaSphere

• Non usare nel sistema vascolare polmonare, né nel sistema vascolare coronarico e del sistemanervoso centrale

• Sensibilità conosciuta all’alcoolpolivinilico co-sodio acrilato

AVVERTENZE

• Le dimensioni delle microsfere HepaSphere devono essere scelte dopo aver preso visione dell’aspetto angiografico arterovenoso. Le microsfere HepaSphere devono avere dimensioni che impediscano il loro passaggio dallearterie alle vene.

• Alcune dellemicrosfereHepaSpherepotrebberoessere leggermenteal di fuoridi queste dimensioni,quindi è importanteche il medico deveselezioni accuratamente la grandezza delle microsfere HepaSphere in base alla dimensione dei vasi da trattare nel livello desiderato di occlusione nel

istema vascolare e dopo aver preso in considerazione l’aspetto

s angiograficoarterovenoso.

• A causa delle significative complicanze dovute a errori nell’embolizzazione, bisogna prestare estrema attenzione in tutte le

rocedure checoinvolgono la circolazione extracranicadel capo e delcollo,

il medico deve ponderare attentamente i potenziali benefici dell’utilizzo

ell’embolizzazione rispetto ai rischi e alle potenziali complicanze della

d procedura. Queste complicanze possono comportare cecità, perdita dell'udito,perdita dell’olfatto,paralisi e morte.

• Nei pazienti potrebbero prodursi lesioni cutanee gravi indotte da radiazionidovute a lunghi periodi di esposizionefluoroscopica,grossa mole del paziente, numerose proiezioni di raggi x sul paziente ed esecuzioni multiple di registrazioni di immagini o radiografie. Consultare il protocollo clinico della propria struttura per assicurarsi di applicare il dosaggio di radiazione corretto per ogni tipospecificodi procedura da eseguire.

• Si può ritardare l’inizio di lesioni da radiazioni nel paziente. I pazienti devonoessereinformatisui potenzialieffetti delleradiazioni,su aspettia cui prestare attenzione e su chi contattarese dovessero presentarsi sintomi.

• Le microsfere HepaSphere NON DEVONO essere ricostituite in acqua sterile per iniezione per evitare un eccessivo aumento di volume che renderebbe l’iniezione di microsfere HepaSphere molto difficoltosa o addiritturaimpossibile.

• Non ricostituire le microsfere HepaSphere con Lipiodol / Ethiodol.

• Prestare particolare attenzione ai segni di embolizzazione non mirata. Durante l’iniezione, monitorare accuratamente i segni vitali del paziente inclusa la SAO2 (per es., ipossia, alterazioni del SNC). Prendere in considerazione l'interruzione dellaprocedura,la conduzionedi indagini per l'eventuale impianto di shunt,o diaumentare le dimensioni delleparticelle se dovessero presentarsi segni di errore nel trattamento del sito di destinazioneo dovesserosvilupparsisintomi nel paziente.

• Prendere in considerazione l'aumento delle dimensioni delle microsfere se l'angiografia non mostra segni evidenti di embolizzazione durante l’iniezionedelle microsfere.

Avvertenze sull’uso di microsfere di piccole dimensioni

• Occorre prestare particolare attenzione quandosi prevede l’usodi agenti embolici il cui diametro è inferiore alla capacità di risoluzione dell'apparecchiatura di imaging utilizzata. La presenza di anastomosi arterovenose,vasi secondariche si allontanano dalla zonamirata o di vasi emergenti non evidenti prima dell’embolizzazione può portare a un’embolizzazionenonmirata e a gravi complicanze.

• Le microsfere di dimensioni inferiori a 100 micron generalmente migreranno dal tessuto distale ai rami anastomotici e pertanto è più probabile che terminino la circolazione nel tessuto distale. Il maggior potenziale di lesioni ischemiche deriva dall’uso di microsfere di dimensioni piùpiccoleeoccorreprestareattenzionealle conseguenzediqueste lesioni prima dell’embolizzazione. Le potenziali conseguenze comprendono gonfiore, necrosi, paralisi, ascesso e/o una sindrome post-embolizzazione più grave.

• Il gonfiore post-embolizzazione potrebbe causare un’ischemia nel tessuto adiacente alla zona mirata. Occorre prestare attenzione per evitare l’ischemia in tessuto intollerante, non oggetto del trattamento come il tessuto nervoso.

PRECAUZIONI D’IMPIEGO

Le microsfere HepaSphere devono essere usate solo da medici esperti nelleprocedurediembolizzazione vascolare.Le dimensioni e laquantitàdi microsferedevono essere scelteaccuratamenteasecondadella lesione da trattare e della potenziale presenza di shunt.Solo il medico può decidere il momentopiù giusto in cui fermare l’iniezionedi microsfere HepaSphere.

on usare se il flaconcino, la capsula o la busta dovessero apparire

N danneggiati. Da usare su un unico paziente– Contenuto fornitosterile - Non riutilizzare, ritrattare o risterilizzare mai il contenuto di un flaconcino già aperto. Il riutilizzo, il ritrattamento o la risterilizzazione potrebbero compromettere l’integritàstrutturaledel prodottoe/o portare al deterioramentodelprodotto,

on il conseguenterischiodilesioni,malattie o morteal paziente.Il riutilizzo,

c il ritrattamentoo la risterilizzazionepotrebberoanche comportare un rischio

i contaminazione del prodotto e/o causare un’infezione o un’infezione

d incrociata nelpaziente compresa,a titolo esemplificativo e non esaustivo,la trasmissione di malattie infettive da un paziente a un altro. La contaminazione del prodotto può causare lesioni, malattia o morte del paziente. Tutte le procedure devono essere realizzate secondo la tecnica asettica prevista.

e microsfere HepaSphere NON DEVONO essere usate nel loro stato

L originale a secco. Prima devono essere ricostituite. Le microsfere

HepaSphere si gonfiano in una soluzione acquosa. L’entità dell’aumento di volumedelle microsferedipendedalla concentrazione ionica dellasoluzione. In una soluzione acquosadi NaClallo0,9% e inun mezzodi contrasto non ionico, le microsfere aumentano di circa quattro volte il loro diametro rispetto al diametro iniziale a secco. L’entità dell’aumento di volume delle microsferequando sonocaricate condoxorubicina HCldipende dal farmaco e dallaquantitàdi farmacocon cui è caricato ilprodotto.La doxorubicinaHCl liofilizzata deve essere ricostitutita con una soluzione di NaCl allo 0,9%. Le microsfere HepaSphere subiscono una leggera diminuzione di dimensioni pari a circa il 20% quando sono caricate con doxorubicina HCl rispetto alle dimensionicheassumono in unasoluzioneacquosa puradiNaClallo 0,9%. Le microsfere HepaSphere sono comprimibili e possono essere iniettate facilmente per mezzo di microcateteri. Tuttavia, l’iniezione di microsfere HepaSphere, prima che queste si gonfino completamente, potrebbe non raggiungerel’obiettivodi embolizzazioneprefissato e portareaunapossibile embolizzazione di una zona di tessutomaggiore.

Nota:

la concentrazione massimaraccomandata di doxorubicinaHCl è di 5 mg/ml.Concentrazioni di doxorubicina HCl superiori a 5 mg/ml aumentano sostanzialmente la viscosità della soluzione e rendono difficile l’uso delle microsfere HepaSphere.

I pazienticonallergienote al mezzodi contrastonon ionicopotrebbero avere bisogno di assumerecorticosteroidiprima dell’embolizzazione. Potrebbero essere necessarie valutazioni o precauzioni aggiuntive nella gestione dellacura periproceduraledei pazientichepresentanoleseguenti condizioni:

• diatesiemorragicao statoipercoagulativo

• sistemaimmunitario compromesso

POTENZIALI COMPLICANZE

L’embolizzazione vascolare è una procedura ad alto rischio. In qualsiasi momento durante o dopo la procedura, possono verificarsi complicanze comprese a titolo esemplificativo e non esaustivole seguenti:

• paralisi risultante dall’embolizzazione non mirata o lesione ischemica derivante da edema del tessuto adiacente;

• riflusso o passaggio indesiderato di microsfere HepaSphere nelle arterie sane adiacenti alla lesione da trattare o attraverso la lesione in altre arterie o letti arteriosi,come l’arteriacarotidea interna, la circolazione polmonare o coronarica;

• emboliapolmonaredovuta a shunt arterovenosi;

• ischemia di una sede indesiderata, compreso attacco ischemico, compreso l’infartoischemico(compresol’infartodel miocardio)enecrosi dei tessuti;

• occlusione del lettocapillare e danno tissutale;

• vasospasmo;

• ricanalizzazione;

• cecità,perdita dell’udito e perditadell’olfatto;

• reazioni a corpoestraneopercui sia necessario l’interventodi un medico;

• infezione per cui sia necessario l’intervento di un medico;

complicanze correlate con il cateterismo (per esempio, ematoma nella

• sede d’ingresso, formazione di coaguli sulla punta del catetere e susseguente distacco, e lesioni nervose e/o circolatorie che possono causare lesioniallegambe);

• reazioneallergicaai farmaci(peresempio, agli analgesici);

• reazione allergica al mezzo di contrasto non ionico o al materiale mbolico;

• rottura delvasoo dellalesione ed emorragia;

morte;

•

• ulteriori informazioni si trovano nella sezione Avvertenze.

COMPORTAMENTO DI GONFIAGGIO

Le microsfere HepaSphere si gonfiano durante la ricostituzione con una soluzione acquosa di NaCl allo 0,9% e mezzo di contrasto non ionico.

uando si idratano utilizzando al 100% una soluzioneacquosa di NaCl allo

Q 0,9% o un mezzo di contrasto non ionico, o utilizzandoil 50% di mezzo di contrasto non ionico e il 50% di soluzione acquosa di NaCl allo 0,9%, le microsfere HepaSphere si gonfiano fino a raggiungere circa 4 volte il loro diametro originale a secco in circa 10 minuti. Per esempio, le microsfere HepaSphere che presentano un diametro di circa 50-100 micron nel loro stato originario di disidratazione, aumenteranno di circa 200-400 micron durante il tempo di ricostituzione raccomandato qui di seguito. A causa dell’intrinseca variabilità del processo di gonfiaggio, alcune microsfere HepaSphere saranno leggermente al di fuori di queste dimensioni dopo la ricostituzione,quindi è importante che il medicoselezioniaccuratamentela grandezza delle microsfereHepaSpherein base alle dimensioni dei vasi da trattare nel livello desiderato di occlusione nel sistema vascolare e alla naturadella soluzione acquosa.

Nota:

perfardilatarecorrettamentele microsfereHepaSphereè necessario esporle a una soluzionedi almeno 10 ml. L’entitàdel gonfiaggioquando si caricanodi doxorubicina HCl dipende dalla quantità di farmaco con cui si caricail prodotto. Le microsfere HepaSphere subisconounaleggeradiminuzione paria circa il 20%quando sonocaricate con doxorubicina HCl rispetto alle dimensioni che assumono in una soluzione acquosa pura di NaCl allo 0,9%.

COMPATIBILITA’ DEL CATETERE

Le microsfere HepaSphere possono essere iniettate con microcateteri con le caratteristiche riportate di seguito.

Dimensioni

Dimensioni a

secco (µm)

ISTRUZIONI

Le microsfere HepaSphere devonoessere ricostituite utilizzando al 100% una soluzione acquosa di NaCl allo 0,9% o un mezzo di contrasto non ionico, o utilizzando il 50% di mezzo di contrasto non ionico e il 50% di soluzione acquosa di NaCl allo 0,9% se si usano senza il rilascio di doxorubicina HCl, o si caricano con una soluzione di doxorubicina HCl primadi posizionareil catetere.

• Scegliere accuratamente le dimensioni delle microsfere HepaSphere a seconda delle dimensioni dei vasi da sottoporre al trattamento nel livello di occlusionedesideratonella vascolarizzazionee della soluzioneacquosa. Consultare il punto“COMPORTAMENTODI GONFIAGGIO”.

• Le microsfere HepaSpherepossono esserepresenti fuoridal flaconcino. Pertanto,il flaconcinodeveessere maneggiato in modoasetticoaldifuori del camposterile principale.

approssimative

ricostituite (µm)

30-60 120 -240

50-100 200 - 400

100-150 400 - 600

150-200 600 - 800

Diametro interno

dimensioni

catetere (pollici)

≥ 0.021 ≥ 0.021

≥ 0.024

≥ 0.027

Assicurarsi della compatibilità delle microsfere HepaSphere con le

• dimensionidelcatetere che s’intendeusare.Vedere la precedente tabella.

• Controllare la confezione per confermare che sia intatta. Estrarre il flaconcino dallabusta. La superficie esternadel flaconcino è sterile.

LE MICROSFERE HEPASPHERE SI POSSONO USARE CON O SENZA

ARICAMENTO DI DOXORUBICINA HCL.

PZIONE 1: PREPARAZIONE PER L’EMBOLIZZAZIONE SENZA

O DOXORUBICINA HCl

Il tempo approssimativo necessario per la ricostituzionequando si usano senzail caricamentodi doxorubicina HCl è di 10 minuti.

• Riempireuna siringa da 10 ml con soluzione acquosa di NaCl allo0,9% o il mezzo di contrasto non ionico (al 100% o con il 50% di soluzione

cquosa di NaCl allo 0,9% e 50% di contrasto).Collegare la siringa a un

a ago da 20 gauge o superiore.

• Per assicurare la ricostituzione corretta delle microsfere HepaSphere, prendere il flaconcino orizzontalmente con la punta delle dita e ruotarlo varie volte.Questo farà in modo che il contenuto secco del flaconcino si trasferiscasulla parete laterale.

Nota:

tirare solo il tappo dell’astuccio a snodo; non togliere l’anello di

ondulazionené il tappo del flaconcino.

• Inserire, facendo attenzione, l’agodella siringa nel tappodelflaconcino. Continuare a girare il flaconcino tra le dita e iniettare tutto il mezzo di ricostituzione (10 ml) nel flaconcino primadi posizionarloverticalmente e di estrarre con cura la siringaconl’ago.

Nota:

il flaconcino è chiuso ermeticamente.Si devono usare le tecniche di aspirazione e/o sfiato corrette, approvate dalla struttura sanitaria, per un’iniezione più semplice del mezzo di ricostituzione nel flaconcino Se si effettua l’aspirazionedell’ariadal flaconcinoprima dellaricostituzione,fare attenzione a non estrarrele sfere dal flaconcino.

• Per assicurare la ricostituzione omogenea delle sfere HepaSphere, agitaredelicatamenteil flaconcino avanti e indietroin modoche il liquido tocchiil tappo 5-10 volte.

Nota:

se si agita con troppa forza si potrebbero formare delle microbollicine,chepotrebbero causarel’aggregazione dellemicrosfere.

• Aspettare almeno 10 minuti di ricostituirsie gonfiarsicompletamente.

• Usare una siringa da 30 ml e un ago da 20 gauge o superiore per aspirare il contenuto del flaconcino. Ruotare il flaconcino in posizione verticale con il fondo verso l’alto. Ritirare l’ago in modo che sia immerso nel liquido ma che non sia ostruito daltappo.Aspirare delicatamentetutto il contenuto del flaconcino nellasiringa.

Nota:

:seprima è stataaspirata dell’ariadal flaconcino,l’iniezionedelicata di aria usando la siringa prima di aspirare il contenuto del flaconcino assicurerà un’aspirazione più semplicedel contenuto del flaconcino nella siringa. Se non si prelevatutto il contenuto,inserire un volumeaggiuntivo di aria e ripetere il processo di aspirazione. È possibile aspirare nella siringa una quantità aggiuntiva di contrasto non ionico o di soluzione acquosa di NaCl allo 0,9% per ottenere una maggiore dispersione delle microsfere.

Nota:

le microsfereHepaspherericostituite comedescrittoinprecedenza possono essere usate in presenza di agenti chemioterapici come la cisplatina, l’epirubicina, la doxorubicina HCl, il fluorouracile,l’irinotecan e la mitomicina,in seguitoa idratazione.Tuttavia,per il rilascio controllatodi farmaci, le microsfere HepaSphere sono indicate solo per essere usate con la doxorubicinaHCl(vedere l’Opzione 2 più avanti).

• Se le microsfere sono state ricostituite usandoal 100%NaCl allo 0,9%, occorre aggiungeremezzo di contrastonon ionicoalla siringache contiene le microsfereHepaSphereperla visualizzazionein fluoroscopia.Se è stato usato mezzo di contrasto non ionico per ricostituire le microsfere, è possibile aggiungere altrocontrastononionico.

OPZIONE 2: PREPARAZIONE PER L’EMBOLIZZAZIONE CON CARICAMENTO DI DOXORUBICINA HCL

per permettereallemicrosfereHepaSphere

le formulazioni liposomiali di doxorubicina HCl non sono

ATTENZIONE:

adatteperessere caricate nelle microsfere HepaSphere.

ome riferimento generale,il caricamento di doxorubicina HCl liofilizzata

isciolta in una soluzione di NaCl allo 0,9% nelle microsfere HepaSphere

ureràun’ora.Nonusare le microsfere HepaSphere ricostituitenon prima

d chesisiano idratatee gonfiatecompletamente.La cineticadi caricamento della doxorubicina HCl pre-disciolta potrebbe variare, a seconda della concentrazione e del pH della soluzione.

• Scegliereladose adattadidoxorubicinaHCl da caricare nellemicrosfere HepaSphere.

ota:la dose massima di doxorubicina HCl che si può caricare per

flaconcino è di 75 mg di microsfere HepaSphere. Disciogliere la dose

esiderata di doxorubicina HCl liofilizzata in 20 mldi soluzione NaCl allo

d 0,9% per iniezione.NON USARE MAI ACQUA PURA

Nota:

la concentrazione massimaraccomandata di doxorubicina HCl è di 5 mg/ml. Concentrazioni di doxorubicina HCl superiori a 5 mg/ml aumentano sostanzialmente la viscositàdella soluzione e rendonodifficile l’usodelle microsfere HepaSphere.

• Aspirare 20 ml di soluzione di doxorubicina HCl in due siringhe separate da 30 ml. Ogni siringa da 30 ml deve contenere 10 ml di soluzione di doxorubicinaHCl.

• Collegare una delle siringhe da 30 ml contenenti 10 ml di soluzione di doxorubicinaHCl a unago da 20 gauge o superiore.

Nota:

tirare solo il tappo dell’astuccio a snodo; non togliere l’anello di

ondulazionené il tappo del flaconcino.

• Inserire, facendo attenzione, l’ago di una delle siringhe da 30 ml contenente10 ml di soluzionedi doxorubicinaHClnel tappodel flaconcino. Continuare a ruotare il flaconcino traleditae iniettare i 10 ml di soluzione di doxorubicinaHClnelflaconcino.

• Mettere il flaconcino di microsfere HepaSphere in posizione verticale. Facendo attenzione,togliere lasiringa conl’ago attaccato,e permettereal flaconcino di stare dritto per 10 minuti per idratare completamente le sfere.

• Durante il periodo di idratazione di 10 minuti, agitare varie volte il flaconcino di microsfere HepaSphere avanti e indietro in modo che il liquido tocchi il tappo grigio. Ripetere questa operazione ogni 2-3 minuti per ottenere una ricostituzione omogeneadelle microsfere HepaSphere.

Nota:

il flaconcino è chiuso ermeticamente.Si devono usarele tecniche di aspirazione e/o sfiato corrette, approvate dalla struttura sanitaria, per un’iniezionepiùsemplice del mezzo di ricostituzione nel flaconcino. Se si effettua l’aspirazionedell’ariadal flaconcinoprima dellaricostituzione,fare attenzione a non estrarrele sferedal flaconcino.

• Dopoilperiodo di idratazionedi 10 minuti,mettere unagodel calibro20 o superiore alla seconda siringa da 30 ml contenente i restanti 10 ml di soluzione di doxorubicina HCl e inserirlo nel flaconcino di microsfere HepaSphere. Aspirare il contenuto del flaconcino di microsfere HepaSphere all’internodella siringa da 30 ml contenente i restanti10 ml di soluzionedi doxorubicinaHCl.Ruotareil flaconcinoinposizioneverticale con il fondoverso l’alto.Ritirarel’agoin modo che sia immersonel liquido ma chenon sia ostruitodal tappo.Aspiraredelicatamentetutto il contenuto del flaconcino nellasiringa.

• Primadi estrarrel’ago dalflaconcino dimicrosfereHepaSphere,tenendo la siringa verticalmente, abbassare delicatamente lo stantuffo della siringa, eliminandoi restidi soluzione eventualmente presenti nell’ago.

• Ricollocarel’ago conilcappuccioe agitare lasiringa avantie indietroper dispedere ilcontenutoall’internodella siringa.Aspettarealmeno 60minuti per permettereallemicrosfereHepaSpheredi espandersicompletamente e caricare la doxorubicinaHCl.Durante i 60 minuti la siringa deve essere invertita ogni 10-15 minuti per ottimizzare la distribuzione del farmaco nellesfere.

Dopo 60 minuti, lasciare la siringa diritta per permettere alle sfere di

STERILIZE

• adagiarsi, quindi togliere tutto il surnatante ed eliminarlo in base alle norme vigenti nellapropria struttura sanitaria.

• Aggiungere un minimo di 20 ml di mezzo di contrasto non ionico nella siringa da 30 ml contenente le microsfere HepaSphere cariche di doxorubicina HCl, tuttavia volumi più grandi di soluzione possono fornire

n migliore controllo durante l’embolizzazione. Agitare delicatamente la

u siringa 2 o 3 volte e attendere

minutifino ad ottenere una soluzione omogenea.

• Prima di ogni iniezionecontrollare che le sfere siano in sospensione, in caso contrario agitare la siringa avanti e indietro per disperdere il contenuto al suo interno.

ISTRUZIONI PER L’INIEZIONE

Valutare accuratamente la rete vascolare associata alla lesione da

• sottoporre a trattamento usandoimmagini ad alta risoluzione.

Nota:

primadiiniziareconl’embolizzazione,è importantedeterminare se

sono presenti shuntarterovenosi.

• Usandole tecnichestandard,posizionare il catetere di rilascio all’interno del vaso da trattare con la punta del catetere più vicina possibile all’obiettivo di embolizzazione.

• Usare una siringa di capacità non superiore a 3 ml per il rilascio delle microsfereHepaSpherecaricatecondoxorubicina.Si consiglial’uso diuna siringa da 1 ml.

• Aspirare 1 ml di soluzione contenente le microsfere HepaSphere nella siringa.

• È possibile usare due metodi per isolare l’aliquota embolica per l’iniezione:

collegare un rubinetto a 3 vie alla siringa da 30 ml

• Opzione 1: contenente le microsfere HepaSphere caricate con doxorubicina al microcatetere di infusione e usare una siringa da 1 ml per iniettare attraverso l’attacco aperto del rubinettoa 3 vie.

• Opzione 2:

è possibileestrarre aliquoteserialidi microsfereHepaSphere caricate con doxorubicina dalla siringa da 30 ml in una siringa da 1 ml attraverso il rubinetto a 3 vie non collegato al catetere di infusione. La siringa da 1 ml contenente ogni aliquota può essere collegata indipendentementedalmicrocatetere di infusione e iniettata.

•Agitarela siringada 30 ml avantie indietroper ottenereuna sospensione omogenea della soluzione di Microsfere HepaSphere.

• Sotto guida fluoroscopica continua, iniettare l’aliquota di microsfere HepaSpherecarichedidoxorubicina inmodolento,nonenergico,pulsatile per circa 1 minuto per ml di soluzione di microsfere. Iniettare sempre in condizioni di flussolibere e monitorare il reflusso.

Nota:

il riflusso di sfere emboliche può causare un’ischemia immediata

dei tessuti e dei vasi sani.

• Se siproduceuna stasi nelpeduncolodialimentazione durante ilrilascio dellemicrosfereHepaSpherecaricatecondoxorubicina, aspettarealmeno 5 minuti, quindi effettuareun angiogrammaselettivodopo aver attesotutti i 5 minuti per verificare la cessazione del flussoanterogrado.

• Se non si produce la cessazione del flussoanterogrado, continuarecon l’infusionesotto guida fluoroscopica finoa ottenere ladevascolarizzazione desiderata.

• Dopo aver completatol’infusione di microsfere HepaSphere,rimuovere il catetere mantenendo una delicata aspirazione per evitare il distacco delle microsfere HepaSphere residue ancora eventualmente presenti nel lume del catetere. Gettare via il catetere dopo la rimozione e non riutilizzarlo.

• Gettare via i flaconcini apertio nonusati di microsfereHepaSphere.

ATTENZIONE

Nel caso in cui il catetere dovesse ostruirsi o durante l’iniezione ci fosse una resistenza significativa all’infusione, non cercare di svuotare il catetere con troppa pressione, per evitare che si verifichi un riflusso di materiale embolico che porterebbe a un’embolizzazione non mirata.

imuovere il catetereapplicandouna leggera aspirazione e gettarlovia.

CONSERVAZIONE E SCADENZA

Le microsfere HepaSpheredevono essereconservateinunluogo asciutto e buioneirispettiviflaconcinie confezionioriginali.Usarleprima delladata indicata sull’etichettadella scatola esterna e della busta.

Quando il procedimento di ricostituzione è completo, conservare la

oluzione di microsfere HepaSphere a una temperaturacompresa tra 2 e

s 8 °C e usare entro 24 ore, SE non la si usa immediatamente. Non conservare le microsfere HepaSphere dopo aver aggiunto il mezzo di contrasto.

Dimensioni del

prodotto a secco

(µm)

30-60 Arancio

50-100 Giallo

100-150 Blu

150-200 Rosso

Codicecolore

(bordietichetta)

Quantità di

microsfere

(mg)

2550V 225 HS

2550V 525 HS

2550V 725 HS

Riferimento

V 250 HS V

V 350 HS

V 550 HS

V 750 HS

Informazioni sull’etichetta:

Simbolo Designazione

Produttore: nome e indirizzo

Data di scadenza: anno-mese

LOT Codice del lotto

REF Numero di catalogo

Non risterilizzare

Non utilizzare se la confezione è danneggiata

Tenere lontano dalla luce del sole

Tenere al riparo dalla luce solare

Non riutilizzare

Attenzione – Consultare le istruzioniper l’uso

Apirogeno

STERILE

Tutti gli eventi avversi gravi o potenzialmente letali e i decessi associati all’uso delle Microsfere HepaSphere devono essere segnalati al produttore deldispositivo.

Sterilizzato mediante radiazioni

Marchio CE -

Numero di identificazionedell’ente notificato:0459

Dimensionedelle microsferesecche / Dimensione

/

dellemicrosfereidratate

325 HS

PORTUGUÊS

USO INDICADO:

s Microesferas HepaSphere™ destinam-se à embolização dos vasos

A sanguíneos com ou sem a administração de cloridrato de doxorrubicina para fins terapêuticos ou pré-operatórios nos seguintes procedimentos:

Embolização de carcinoma hepatocelular

•

• Embolização de metástases para o fígado

ESCRIÇÃO:

As Microesferas HepaSphere fazem parte de uma família de agentes embólicos baseados em tecnologias patenteadas. Destinam-se à

mbolização controlada e direccionada. As Microesferas HepaSphere

e podem ser carregadas com cloridrato de doxorrubicina e conseguem libertar o fármaco no local da embolização.As Microesferas HepaSphere são microesferas biocompatíveis, hidrófilas, não reabsorvíveis, expansíveis e adaptáveis. As Microesferas HepaSphere incham com a exposição a soluções aquosas. Estão disponíveis numa variedade de tamanhos

EMBALAGEM DO DISPOSITIVO:

As Microesferas HepaSphere estão contidas num frasco estéril de Copolímeros de Olefinas Cíclicas (COC) de 10 ml, com uma tampa dobrável, embaladas numa bolsa selada. Conteúdo:25 mg ou 50 mg de Microesferas HepaSphere secaspor frasco a reconstituir antes de utilizar.

CONTRA-INDICAÇÕES:

• Doentes intolerantesa procedimentos de oclusão vascular

• Anatomia vascular ou fluxo sanguíneo que impedem a correcta colocaçãodo cateter ou injecção embólica

• Presença ou suspeita de vasospasmos

• Presença ou provável início de hemorragia

• Presença de doença ateromatosa grave

• Artérias de alimentação demasiado pequenas para aceitar as Microesferas HepaSphere seleccionadas

• Presença de vias sanguíneas colaterais potencialmente ameaçadoras em territórios normaisdurantea embolização

• Derivações arteriovenosas de fluxo elevado ou fístulas com diâmetro luminoso superior ao tamanho das Microesferas HepaSphere seleccionadas

• Resistência vascularperiférica às artérias de alimentação impedindo a passagem das Microesferas HepaSphere para a lesão

• Presençade artérias que abastecema lesão insuficientementegrandes para aceitar as Microesferas HepaSphere

• Não utilizar em vasculatura pulmonar, vasculatura coronária e do sistema nervoso central

• Sensibilidade conhecida ao poliacrilato de sódio de álcool vinílico

ADVERTÊNCIAS:

• O tamanho das MicroesferasHepaSphere deve ser escolhidodepois de analisada a aparência angiográfica arteriovenosa. O tamanho das Microesferas HepaSphere deve ser seleccionado para evitar a passagem de qualquer artéria para a veia.

• Algumas das Microesferas HepaSphere podem estar ligeiramente fora da gama de tamanhos. Por conseguinte,o médico deve ter a certeza de que escolhe cuidadosamente o tamanho das Microesferas HepaSphere de acordo com o tamanho dos vasos visados, no nível de oclusão

Secas (µm)

30-60

50-100 100-150 150-200

retendido na vasculatura e após avaliação da aparência arteriovenosa

p angiográfica.

Devido a complicações significativas de uma embolização incorrecta,

• deve ser tomado um cuidado extremo em qualquer procedimento que envolva a circulação extracraniana incluindo a cabeça e o pescoço,pelo que o clínico deve ponderar os benefícios potenciais da utilização da embolização relativamente aos riscos e complicações eventuais do procedimento. Estas complicações podem incluir a cegueira, a perda de audição,a perdade olfacto,a paralisia e a morte.

O doente poderásofrer ferimentosnapeleinduzidos por radiaçãograve

• devido a longos períodos de exposição fluoroscópica, doente corpulento, grandes projecções de raio-X anguladas e séries de registo de imagem

últiplaou radiografias.Consulte o protocoloclínico das instalações onde

m trabalha para garantir que é aplicada a dosede radiação adequada para cada tipo específico de procedimentorealizado.

• O início de ferimentos por radiação no doente poderá ser atrasado. Os doentes devem ser informados quanto aos efeitos da radiação, o que esperar e quem contactar se ocorrerem sintomas.

• As Microesferas HepaSphere NÃO DEVEM ser reconstituídas em água estéril para injectáveis. A reconstituição em água estéril resulta em inchaço extensivo que torna a injecção de Microesferas HepaSphere muito difícil ou poderá mesmo impedir a injecção.

• Não reconstitua MicroesferasHepaSphere com Lipiodol / Etiodol.

• Preste especial atenção a sinais de embolização mal direccionada. Durante a injecção, monitorize atentamente os sinais vitais do doente de modo a incluir SaO2 (por ex., hipoxia, alterações no SNC). Considere terminaro procedimento,investigar a possibilidade deexistirum shunt ou aumentar o tamanho das Microesferas caso ocorram sinais de mau direccionamento ou se desenvolvam sintomas no doente.

• Considere aumentar o tamanho das Microesferas caso os sinais angiográficos de embolização não apareçam rapidamente durante a injecção das Microesferas.

Advertências sobre a utilização de microesferaspequenas

• Deve prestar-se particular atenção sempre que for considerada a utilização de agentes embólicos cujo diâmetro seja inferior ao da capacidade de resolução do equipamento de imagiologia.A presença de anastomoses arteriovenosas, ramificações de vasos sanguíneos que se afastem da área alvo ou vasos emergentes não evidentes antes da embolização, podem originar uma embolização mal direccionada e complicações graves.

• Microesferas com tamanho inferior a 100 mícrones irão geralmente migrar de forma distalparavasos de irrigaçãoanastomóticose,portanto, têm maiorprobabilidade determinar a circulação ao tecidodistal. O maior potencialpara lesões isquémicasresulta da utilização de microesferas de tamanho mais pequeno e deve ser dada atenção à consequência desta lesão antes da embolização. As possíveis consequências incluem inchaço, necrose, paralisia, abcesso e/ou síndrome pós-embolização mais acentuado.

• O inchaço pós-embolizaçãopoderáresultar em isquemia para o tecido adjacente à área alvo. Deve-se ter cuidado para evitar a isquemia de tecido intolerante e não definido como alvo, tais como o tecido nervoso.

PRECAUÇÕES:

As Microesferas HepaSphere só devem ser utilizadas por médicos com formação em procedimentos de embolização vascular. O tamanho e a quantidade de microesferas devem ser cuidadosamente seleccionados de acordo com a lesão a tratar e a potencial presença de derivações.Só o médico pode decidir a altura mais adequada para parar a injecção de Microesferas HepaSphere. Não utilizese o frasco, a tampaoua bolsa aparentarem estardanificados. Para utilização de um único doente – Conteúdo fornecido estéril – Nunca

eutilize, reprocesse ou volte a esterilizar o conteúdo de um frasco que

enha sido aberto.A reutilização,reprocessamentoou reesterilizaçãopode

omprometer a integridade estrutural do aparelho e/ou provocar a avaria

o aparelho que, por sua vez,poderá ferir o doente, causar doença ou a

orte.A reutilização,o reprocessamentoou a reesterilização pode criar o

isco de contágio do aparelho e/ou causar a infecção ou infecçãocruzada

o doente, incluindo, mas não limitado à transmissão de doenças

ontagiosas de um doente para outro. A contaminação do aparelho pode

rovocar ferimentos, doença ou a morte do doente. Todos os

rocedimentos devem ser efectuados de acordo com a técnica asséptica

ceite.

s Microesferas HepaSphere NÃO DEVEM ser. utilizadas no seu

estado seco original. Devem ser reconstituídas antes de utilizar. As Microesferas HepaSphere incham em solução aquosa. A magnitude do inchaço depende da concentração iónica da solução. As microesferas incham até aproximadamente quatro vezes o seu diâmetro em solução aquosadeNaCla 0,9% e meios de contrastenão iónicos, em comparação com o seu diâmetro seco inicial. A magnitude do inchaço quando carregado com cloridrato de doxorrubicina depende da quantidade de fármaco com o qual o produto é carregado. O cloridrato de doxorrubicina liofilizado deve ser reconstituído numa solução de NaCl a 0,9%. As Microesferas HepaSphere sofrem uma ligeira diminuição de tamanho de cerca de 20% quando carregadas com cloridrato de doxorrubicina comparado com o tamanho numa solução aquosa pura de NaCl a 0,9%. As Microesferas HepaSphere são compressíveis e podem ser injectadas facilmente através de microcateteres. No entanto, a injecção das Microesferas HepaSphere antes de estarem totalmente expandidas pode resultarnumafalhaao alcançaro alvode embolização previsto e possível embolização de uma grande área de tecido. Nota: A concentração máxima recomendada de cloridrato de doxorrubicina é de 5 mg/ml. As concentrações de cloridrato de doxorrubicina acima de 5 mg/ml aumentam substancialmente a viscosidade da solução e dificultam o manuseamento das Microesferas HepaSphere. Os doentes com alergias conhecidas a meios de contraste não iónicos podem precisar de corticosteróides antes da embolização. As avaliações ou precauções adicionais poderão ser necessárias para gerir o cuidado de procedimento para doentes com os seguintes problemas:

• Diátese com hemorragia ou estado hipercoagulante

• Imunocompromisso

POSSÍVEISCOMPLICAÇÕES:

A embolizaçãovascular é um procedimento de alto risco. Poderãoocorrer complicações a qualquer momento duranteou depoisdo procedimento,e estas poderão incluir,mas não estarem limitadasao seguinte:

• Paralisia resultante de embolização não direccionada ou ferimento isquémicopor edema do tecido adjacente

• Refluxo ou passagem indesejados de Microesferas HepaSphere em artérias normais adjacentes à lesão direccionada ou através da lesão noutras artérias ou camadas arteriais, tais como na artéria carótida interna,ou na circulação pulmonar ou coronária

• Embolia pulmonar devido a derivação arteriovenosa

• Isquemia num local indesejado, incluindo acidente isquémico, enfarte isquémico(incluindo o enfarte do miocárdio) e necrose dos tecidos

• Oclusão da camada capilar e danos no tecido

• Vasospasmo

• Recanalização

• Cegueira, perda de audição e perda de olfacto

• Reacções a corpo estranho que requerem intervenção médica

• Infecção que requer intervenção médica

• Complicações relacionadas com a cateterização (por ex. hematoma no localdeentrada,formação de coágulosna ponta do cateter e subsequente deslocamento e ferimentos no sistema nervoso e/ou circulatório que possam resultar em ferimentosnas pernas)

• Reacção alérgica a medicamentos (por ex. analgésicos)

Reacçãoalérgica a meios de contrastenão iónicos ou material embólico

• Ruptura de veio ou lesão e hemorragia

• Morte

• Pode consultarinformações adicionaisna secçãoAdvertências

•

OMPORTAMENTO DO INCHAÇO:

s Microesferas HepaSphere incham durante a reconstituição com

olução aquosa de NaCl a 0,9% e meios de contraste não iónicos.

uando hidratadas em 100% de solução aquosa de NaCl a 0,9% ou

eios de contraste não iónicos, ou 50% de meios de contraste não

ónicos e 50% de uma solução aquosa de NaCl a 0,9%, as Microesferas

epaSphereincham aproximadamente 4 vezes o seu diâmetro em seco

riginalemaproximadamente10 minutos. Por exemplo,as Microesferas

epaSpherecom um diâmetro cerca de

H 50-100 mícrones no seu estado seco vão expandir para aproximadamente 200-400 mícrones durante a reconstituição, conforme recomendado acima. Devido à variabilidade inerente ao processo de inchaço, algumas das Microesferas HepaSphere estarão ligeiramente fora desta gama após a reconstituição, pelo que o clínico deve certificar-se de que selecciona o tamanho de Microesferas HepaSphereem função do tamanho dos vasos alvo no nível desejadode oclusão na vasculaturae da natureza da solução aquosa.

Nota:

Para expandir devidamente,as Microesferas HepaSphere têm de estar expostas a uma solução com um mínimo de 10 ml. A magnitude do inchaço quando carregado com cloridrato de doxorrubicina depende da quantidade de fármaco com a qual o produto é carregado.As Microesferas HepaSphere sofremuma ligeira diminuição de tamanho de cerca de 20% quando carregadas com cloridrato de doxorrubicina em comparação com o tamanho numa solução aquosa pura de NaCl a 0,9%.

COMPATIBILIDADE DO CATETER:

As Microesferas HepaSphere podem ser injectadas com microcateteres com as seguintes especificações:

Secas (µm)

30-60 120 - 240

50-100 200 - 400

100-150 400 - 600

150-200 600 - 800

INSTRUÇÕES

As Microesferas HepaSphere devem ser reconstituídas com 100% de solução aquosa de NaCl a 0,9% ou meios de contraste não iónicos, ou 50% de meios de contraste não iónicos e 50% de uma solução aquosa de NaCl a 0,9% se utilizar sem administração de cloridrato de doxorrubicina ou carregadascom solução de cloridrato de doxorrubicina antes de posicionar o cateter.

• Seleccione cuidadosamente o tamanho das Microesferas HepaSphere de acordo com o tamanho dos vasos alvo ao nível de oclusão desejado na vasculatura e a natureza da solução aquosa. Veja a descrição de “COMPORTAMENTODO INCHAÇO”.

• As Microesferas HepaSphere poderão estar presentes fora do frasco. Assim sendo o frasco deve ser manuseado assepticamente longe do campo estéril principal.

• Certifique-seda compatibilidade das Microesferas HepaSphere com o tamanho desejadode cateter a utilizar. Veja o quadro acima.

• Inspeccione a embalagem para confirmar que está intacta. Retire o frasco da bolsa.A superfícieexternado frasco está estéril.

AS MICROESFERAS HEPASPHEREPODEM SER UTILIZADAS COM OU SEM CARREGAMENTO DE CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA.

Variação

aproximadade

tamanho

reconstituído (µm)

Tamanho do

Cateter

DI (pol.)

≥ 0.021 ≥ 0.021

≥ 0.024

≥ 0.027

OPÇÃO 1: PREPARAÇÃO PARA EMBOLIZAÇÃO SEM CLORIDRATO

E DOXORRUBICINA

O tempo de reconstituição aproximado quando é utilizado sem carregamento de cloridrato de doxorrubicina é de 10 min.

• Encha uma seringa de 10 ml com 100% de solução aquosa de NaCl a 0,9% ou meios de contraste não iónicos(ou50%de meios de contraste não iónicos e 50% de uma solução aquosa de NaCl a 0,9%). Ligue a

eringa a uma agulha com um diâmetro de calibre 20 ou superior.

• Para garantir uma reconstituição adequada das Microesferas HepaSphere, segureno frasco horizontalmentecomas pontas dos dedos

rode o frasco váriasvezes.Isto irá transferir o conteúdoseco do frasco

e para a parede lateral.

Nota:

Puxe para trás apenas a tampa flip top; não remova o anel

obrado nem o êmbolo do frasco.

Insira cuidadosamente a agulha da seringa pelo êmbolo do frasco.

• Continue a rodar o frasco com as pontas dos dedos e injecte a quantidadetotal (10 ml) do meio de reconstituição para o frasco,depois coloque o frasco na vertical e retire cuidadosamente a seringa com a agulha anexa.

Nota:

O frasco está hermeticamentefechado. Pode-se utilizaraspiração adequada e/ou técnicas de ventilação, conforme aprovação por parte das instalações de cuidados de saúde, para uma injecção mais fácil de meios de reconstituição no frasco. Se a aspiração de ar do frasco for efectuada antes da reconstituição, tenha cuidado para não remover as esferas do frasco.

• Para garantia uma reconstituição homogénea das Microesferas HepaSphere, inverta levemente o frasco para trás e para a frente de forma que o líquido toque no êmbolo 5-10 vezes.

Nota:

A agitação vigorosa poderá introduzir microbolhas, o que poderá fazer com que as microesferas se juntem.

• Aguarde, no mínimo, 10 minutos HepaSpherese reconstituam e expandam totalmente.

• Utilize uma seringade 30ml e umaagulha com calibre 20 ou superior para aspirar o conteúdo do frasco. Rode o frasco para uma posição verticalcom o fundo do frasco viradoparacima.Puxe a agulha para trás para ficar submersa no líquido mas de forma a não obstruir o êmbolo. Aspirar delicadamente todo o conteúdo do frasco para a seringa.

Nota:

Se o ar tiver sido aspirado anteriormente do frasco, uma injecção delicadade arutilizando a seringa antesdeaspiraro conteúdo do frasco irá garantir uma aspiração mais fácil do conteúdo do frasco para a seringa. Se não retirar o conteúdo todo, introduza um volume adicional de ar e repita o processo de aspiração. É possível adicionar uma quantidade adicional de meios de contraste não iónicos ou de solução aquosa de NaCl a 0,9% de forma a obter uma dispersão maior de microesferas.

Nota:

As Microesferas HepaSphere reconstituídas, conforme descrito acima,podem ser utilizadas na presençadeagentesquimioterapêuticos tais como cisplatina, epirrubicina, cloridrato de doxorrubicina, fluorouracilo,irinotecano e mitomicinadepois da hidratação.No entanto, para administrar fármacos, as Microesferas HepaSphere só são indicadas para utilização com cloridrato de doxorrubicina (veja abaixo, Opção 2).

• Se as microesferas foram reconstituídas utilizando 100% de NaCl a 0,9%,é necessárioadicionar um meio de contrastenão-iónico à seringa que contém as Microesferas HepaSphere para visualização sob fluoroscopia.No casodautilização de meio de contrastenão-iónico para reconstituir as microsferas, é possível acrescentar meio de contraste não-iónicoadicional.

OPÇÃO 2: PREPARAÇÃO PARAEMBOLIZAÇÃO CARREGADA COM CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA

CUIDADO:

As fórmulas lipossómicas de cloridrato de doxorrubicina não

são adequadas para carregamento em Microesferas HepaSphere.

para permitir que as Microesferas

Como directriz geral, o carregamento de cloridrato de doxorrubicina

iofilizado dissolvido numa solução de NaCl a 0,9% em Microesferas

l HepaSphere vai demorar uma hora. As Microesferas HepaSphere não devem ser utilizadas antes de estarem totalmente hidratadas e

xpandidas. A cinética de carregamento de cloridrato de doxorrubicina

e dissolvido pode variar,dependendoda concentraçãoe do pH da solução.

• Escolhaa doseapropriada de cloridrato de doxorrubicina paracarregar para as Microesferas HepaSphere.

ota:Pode-se carregar uma dose máxima de cloridrato de doxorrubicina

de 75 mg para cada frasco de MicroesferasHepaSphere.Dissolva a dose

retendida de cloridrato de doxorrubicina liofilizado em 20 ml

p de NaCl a 0,9% para injecção. NUNCA UTILIZE ÁGUA PURA Nota: A concentração máxima recomendada de cloridrato de doxorrubicina é de 5 mg/ml. As concentrações de cloridrato de doxorrubicina acima de 5 mg/ml aumentam substancialmente a viscosidade da solução e dificultam o manuseamento de Microesferas HepaSphere.

• Aspire os 20 ml da solução de cloridrato de doxorrubicina em duas seringasde 30 ml separadas. Cada seringade 30 ml deve conter 10 ml de solução de cloridrato de doxorrubicina.

• Ligue uma das seringas de 30 ml contendo 10 ml de solução de cloridrato de doxorrubicinapara uma agulha com um diâmetrode calibre 20 ou superior.

• Para garantir uma reconstituição adequada das Microesferas HepaSphere, segure no frasco das Microesferas HepaSphere horizontalmente com as pontas dos dedos e rode o frasco várias vezes. Isto irá transferiro conteúdo seco do frasco para a parede lateral.

Nota:

Puxe paratrás apenas a tampafliptop; não remova o aneldobrado

nem o êmbolo do frasco.

• Insira cuidadosamente a agulha de uma das agulhas de 30 ml contendo 10 ml de cloridrato de doxorrubicina através do êmbolo do frasco. Continue a rodar o frasco nas pontas dos dedos e injecte o conteúdototal de 10 ml dasolução de cloridratode doxorrubicinaparao frasco.

• Coloque o frasco das Microesferas HepaSphere verticalmente. Retire cuidadosamentea seringacom a agulha anexa e deixe o frasco ficarem pé durante 10 minutos para hidratarcompletamente as esferas.

• Durante o período de 10 minutos de hidratação, agite o frasco das Microesferas HepaSphere váriasvezes para trás e para a frenteparaque o líquidoentre em contacto como êmbolocinzento.Repita este processo a cada 2-3 minutos para garantir uma reconstituição homogénea das Microesferas HepaSphere.

O frasco está hermeticamente fechado. É possível utilizar

Nota:

aspiração adequada e/ou técnicas de ventilação, conforme aprovação por parte dasinstalaçõesde cuidados de saúde,para uma injecção mais fácildemeiosde reconstituiçãono frasco. Se a aspiraçãode ar do frasco for efectuada antes da reconstituição, tenha cuidado para não remover as esferas do frasco.

• Passadoo período de hidratação de 10 minutos, prendauma agulha de calibre20 ou superiorà segundaseringa de 30 ml contendo o resto dos 10 ml de solução de cloridrato de doxorrubicina e insira no frasco de Microesferas HepaSphere.Aspire o conteúdo do frasco de Microesferas HepaSphere na seringa de 30 ml contendo o resto dos 10 ml de solução de cloridrato de doxorrubicina.Rode o frasco para uma posição vertical com o fundo do frasco virado para cima. Puxe a agulha para trás para ficar submersa no líquido mas de forma a não obstruir o êmbolo.Aspirar delicadamente todo o conteúdo do frasco para a seringa.

• Antes de remover a agulha do frasco de Microesferas HepaSphere, enquanto segura na seringa verticalmente, puxe levemente o êmbolo para baixo, removendo qualquer solução que possa estar no eixo da agulha.

• Substitua a agulha por uma tampa de seringa e inverta a seringa para tráseparaa frente paradispersar o conteúdo dentroda seringa.Aguarde, no mínimo, 60 minutos para permitir que as Microesferas HepaSphere expandam totalmente e carregue o cloridrato de doxorrubicina.Durante os 60minutos,a seringa deveser invertidatodosos 10 a 15 minutos para optimizar a distribuição do fármaco pelas esferas.

• Passados 60 minutos, deixe a seringa em pé para que as esferas

e solução

ssentem e purgue todo o sobrenadante e elimine-o de acordo com as

STERILIZE

a normas aprovadas da instituição.

• Adicione um mínimo de 20 ml de meios de contraste não iónicos à

eringade30mlcontendo as MicroesferasHepaSpherecarregadascom

s cloridrato de doxorrubicina.Contudo, um volume de solução maior pode proporcionar um maior controlo durante a embolização. Inverta delicadamente a seringa 2 ou 3 vezes e aguarde 5 min. até obter a

omogeneidade da solução.

h Antes da injecção, verifique se as esferas estão em suspensão; se não,

nverta a seringa para frente e para trás para dispersar o conteúdo no

i interiorda seringa.

INSTRUÇÕESDE ADMINISTRAÇÃO:

• Avalie cuidadosamente a rede vascular associada à lesão alvo utilizandoimagiologia de alta resolução.

Nota:

É importantedeterminar se existealgumaderivação arteriovenosa

antes de começar a embolização.

• Utilizando técnicas standard,posicione o cateter de administração no vaso alvo e a ponta do cateter o mais próximo possível do alvo de embolização.

• Utilize uma seringa de injecção nunca maior do que 3 ml para a administração de Microesferas HepaSphere carregadas com doxorrubicina. Recomenda-se a utilização de uma seringa de injecção de 1 ml.

• Aspire 1 ml da mistura de Microesferas HepaSphereparaa seringade injecção.

• É possível utilizar dois métodos para isolamento de alíquota embólica para injecção:

: Ligue uma válvula reguladora de 3 vias à seringa de 30 ml

- Opção 1

contendo as Microesferas HepaSphere carregadas com doxorrubicina para o microcateter de infusão e utilize uma seringa de 1 ml para injecção através da porta aberta da válvula reguladora de 3 vias.

Alíquotas de série de Microesferas HepaSphere carregadas

- Opção 2:

com doxorrubicina podem ser retiradas da seringa de 30 ml para uma seringa de injecção de 1 ml através de uma válvula de 3 vias que não esteja presa ao cateter de infusão.A seringa de 1 ml que contém cada alíquota pode ser presa independentemente ao microcateter de infusão e injectada.

• Inverta a seringa de 30 ml para trás e para a frente para manter a suspensãohomogénea da mistura de Microesferas HepaSphere.

• Sob orientação fluoroscópica contínua, injecte a alíquota de Microesferas HepaSphere carregadascom doxorrubicina de uma forma lenta e pulsátil sem fazer força durante um período de tempo de aproximadamente 1 minuto por ml de solução de microesferas. Injecte sempre em condições de fluxo livre e monitorize para evitar o refluxo.

O refluxo de esferas embólicas pode induzir isquemiaimediata de

Nota:

tecidos e vasos não direccionados.

• Quando ocorre estase no pedículo de alimentação enquanto administraas Microesferas HepaSphere carregadas com doxorrubicina, aguarde, no mínimo, 5 minutos e depois realize um angiograma selectivo, depois dos 5 minutos, aguarde para verificar a cessação de fluxo anterógrado.

• Se não ocorrer cessação de fluxo anterógrado, continue a infusão sob orientaçãofluoroscópica até obter a desvascularizaçãopretendida.

• Depois de completara infusão de Microesferas HepaSphere, removao cateter enquanto mantém uma aspiração ligeira para evitar o deslocamento de quaisquer Microesferas HepaSphere residuais que ainda possam estar no lúmen do cateter. Descarte o cateter depois de remover e não reutilize.

• Descarte qualquer frasco aberto ou Microesferas HepaSphere não utilizadas.

ATENÇÃO:

No caso de o cateter ficar obstruído ou houver uma resistência significativa à infusão durante a injecção, não tente lavar o cateter com uma pressão excessiva porque poderá ocorrer o refluxo de material

mbólico, resultando em embolização não direccionada. Remova o

e cateter enquanto aplica uma ligeira aspiração e elimine.

ONSERVAÇÃO E ARMAZENAMENTO:

As MicroesferasHepaSphere devem ser armazenadasnum local seco e escuro, nos frascos e embalagens originais. Utilize até à data indicada nos rótulos da caixa e bolsa exteriores.

Quando o procedimento de reconstituição está concluído, armazene a

olução de Microesferas HepaSphereem condições de 2 a 8 °Ce utilize

s no espaço de 24 horas, SE não for utilizada imediatamente. Não armazene Microesferas HepaSphere depois de se ter adicionado meio de contraste.

Tamanho de

produtos secos

100-150 Azul

150-200 Vermelho

Código de cores

(margens do

(µm)

30-60 Laranja

50-100 Amarelo

rótulo)

Quantidade de

microesferas

(mg)

5 2550V 325 HS

2550V 525 HS

2550V 725 HS

Referência

V 225 HS V

V 350 HS

V 550 HS

V 750 HS

Informação na embalagem:

Símbolo Designação

Fabricante: Nome e Morada

Prazo de validade: ano-mês

LOT Código de lote

REF Número de catálogo

Não reesterilizar

Não utilizar se a embalagem estiver danificada

Manter afastado da luz solar

Manter seco

Não reutilizar

Atenção– Consultaras Instruções de utilização

Apirogénico

STERILE

Esterilizado usando irradiação

Logótipo de marcação CE

Identificação da entidade certificada: 0459

Tamanho das microesferas secas / Tamanho

/

das microesferas hidratadas

Todos os eventos adversos graves ou que ameacem a vida, ou causem a morte, associados à utilização das Microesferas HepaSphere devem ser notificados ao fabricantedo dispositivo.

250 HS

NEDERLANDS

BEOOGDE TOEPASSING

HepaSphere™-microsferen zijn geïndiceerd voor toepassing bij de

mbolisatie van bloedvaten met of zonder afgifte van doxorubicine HCl

e voor therapeutische of preoperatieve doeleinden bij de volgende ingrepen:

Embolisatievan hepatocellulair carcinoom

•

• Embolisatie van levermetastase

BESCHRIJVING:

HepaSphere-microsferen behoren tot een productgroep embolisatiemiddelen die zijn gebaseerd op gepatenteerde

echnologieën. Zij zijn ontwikkeld voor gecontroleerde, doelgerichte

t embolisatie. De HepaSphere-microsferen kunnen worden geladen met doxorubicine HCl en kunnen het geneesmiddel lokaal op de plaats van embolisatieafgeven. HepaSphere-microsferen zijn biocompatibel, nietresorbeerbaar, vervormbaar en zwellen op wanneer ze in aanraking komen met waterige oplossingen. Zij zijn in diverse afmetingen verkrijgbaar.

VERPAKKING:

HepaSphere-microsferen zijnverpaktin een steriele10ml injectieflacon van cyclo-olefinecopolymeren (COC), met krimpdop, verpakt in een verzegeldezak. Inhoud: 25 mg of 50 mg droge HepaSphere-microsferen per injectieflacon, die voor gebruik moeten worden gereconstitueerd.

CONTRA-INDICATIES:

• Patiënten die geen vasculaire occlusieproceduresverdragen

• Vasculaire anatomie of bloedstroom die een juiste plaatsing van de katheter of embolische injectieonmogelijk maakt

• Aanwezigheidof vermoeden van vasospasme

• Aanwezigheidof waarschijnlijkoptreden van hemorragie

• Aanwezigheidvan ernstige atheromateuzeaandoening

• Voedende slagaderen die te klein zijn voor de geselecteerde HepaSphere-microsferen

• Aanwezigheid van collaterale vaatverbindingen die mogelijk de gezonde gebiedentijdens de embolisatie in gevaar brengen

• ‘High-flow’ arterioveneuze shunts of fistels met een lumendiameter die groter is dan de geselecteerde grootte van de HepaSpheremicrosferen

• Vasculaire weerstandperifeer ten opzichte van de voedende arteriën die de passage van de HepaSphere-microsferen tot in de laesie onmogelijkmaakt

• Aanwezigheidvanarteriën die de laesievanbloed voorzien dieteklein zijn voor de HepaSphere-microsferen

• Niet gebruiken voor longvaten, coronairvaten,en bloedvaten van het centrale zenuwstelsel

• Bekende overgevoeligheid voor polyvinylalccohol-conatriumacrylaat

WAARSCHUWINGEN:

• De grootte van de HepaSphere-microsferen moet worden geselecteerd na beoordeling van het arterioveneuze angiografische beeld. De HepaSphere-microsferen moeten een zodanige grootte hebben dat de deeltjes niet vanuit een arterie in een vene terecht kunnen komen.

• Het is mogelijk dat sommige van de HepaSphere-microsferen enigszins buiten het bereik liggen; daarom moet de arts, na het arterioveneuze voorkomen in het angiogram in aanmerking te hebben

Droog (µm)

30-60

50-100 100-150 150-200

enomen, zich ervan vergewissen dat hij/zij de grootte van de

g HepaSphere-microsferen zorgvuldig selecteert overeenkomstig de grootte van de te behandelen bloedvaten en de gewenste mate van occlusiein het vaatstelsel.

Met het oog op de omvangrijke complicaties ingeval van onjuiste

• embolisatie, dient er grote zorgvuldigheid te worden betracht bij procedures waarbijde intracraniële bloedsomloop van het hoofd en de

ek betrokken zijn en de arts dient de potentiële voordelen van

n gebruikmaking van embolisatiezorgvuldig af te wegen tegen de risico’s en potentiële complicaties van de ingreep. Deze complicaties kunnen blindheid, gehoorverlies, reukverlies, verlamming en overlijden omvatten.

• Ernstig huidletsel bij patiënten door straling kan voorkomen bij langdurige fluoroscopie, zware patiënten röntgenfoto’s onder een invalshoek en veelvuldige beeldvorming of radiografie. Raadpleeg het klinisch protocol van uw instelling om u ervan te verzekeren dat de juiste stralingsdosis wordt toegepast voor ieder specifiektype verrichte procedure.

• De eerste manifestaties van stralingsletsel bij de patiënt kunnen vertraagd optreden. Patiënten dienen te worden geïnformeerd over de potentiële uitwerkingen van de straling, waar ze op moeten letten en met wie ze contact moeten opnemenindien zich symptomen voordoen.

• HepaSphere-microsferenDIENENNIETte worden gereconstitueerdin steriel injectiewater. Het reconstitueren in steriel water resulteert in omvangrijk opzwellen waardoor injectie van HepaSphere-microsferen zeer moeilijk wordt of de inspuiting wordt belet.

• Reconstitueer HepaSphere-microsferen niet met Lipiodol / Ethiodol.

• Let aandachtig op tekens van niet goed gerichte embolisatie. Zie tijdenshetinjecteren aandachtigtoe op vitale tekens van de patiëntmet inbegrip van SAO2 (bijv. hypoxia, CNS veranderingen). Neem het afsluiten van de procedure in beschouwing, lettend op mogelijke shunting, of gebruik van grotere microsferen als er zich tekenen voordoen van niet goede afstemming of als er zich symptomen bij de patiënt ontwikkelen.

• Neem een vergroting van de microsferen in beschouwing als de angiografische overtuiging van embolisatie niet snel verschijnt tijdens het injecteren van de microsferen.

Waarschuwingen over het gebruik van kleine microsferen

• Er dient zeer zorgvuldig te worden gehandeld wanneer het gebruik van embolischemiddelen met een kleinere diameter dan het oplossend vermogen van uw weergave apparatuur wordt overwogen. De aanwezigheid van arterioveneuze anastomoses, bloedvatvertakkingen die wegleiden van het te behandelen gebied of opkomende bloedvaten die voorafgaand aan de embolisatieniet zichtbaar waren,kunnen leiden tot niet goed gerichte embolisatie en ernstige complicaties.

• Microsferen kleiner dan 100 micron zullen over het algemeen distaal migreren naar anastomose feeders en het is zodanig waarschijnlijker dat zij circulatie naar distaalweefsel beëindigen. Een groter risico van ischemische verwonding vloeit voort uit het gebruik van microsferen van een kleinere grootte en er moet voorafgaand aan de embolisatie aandachtigwordengelet op de consequentie van deze verwonding.De mogelijke consequenties omvatten opzwellen, necrose, verlamming, abces en/of een sterker post-embolisatie syndroom.

• Post-embolisatie zwellingen kunnen uitlopen op ischemie aan weefselsdie naast het doelgebied liggen. Er moet worden toegezienop het voorkomen van ischemie van ongevoelig, niet te behandelen weefsel,zoals zenuwweefsel.

VOORZORGEN:

HepaSphere-microsferen dienen uitsluitend te worden gebruikt door artsendie zijn opgeleidinvasculaireembolisatieprocedures.De maat en hoeveelheid microsferen moeten zorgvuldig worden geselecteerd overeenkomstig de te behandelen laesieen depotentiële aanwezigheid van shunts. Alleen de arts kan het meest geschikte tijdstip bepalen waarop het injecteren van HepaSphere-microsferen wordt gestaakt.

iet gebruiken als de injectieflacon, de dop of het zakje beschadigd

N lijken.

oor toediening aan slechts één patiënt – Inhoud steriel geleverd – De

V inhoud van een geopende injectieflacon nooit hergebruiken, opnieuw verwerken of opnieuw steriliseren. Hergebruik, opnieuw verwerken of opnieuw steriliseren kan de structurele integriteit van het hulpmiddel

chaden en/of leiden tot falen van het hulpmiddel, waaruit verwonding,

s ziekte of overlijden van de patiënt kan voortvloeien. Het hergebruik, het opnieuw verwerken, of het opnieuw steriliserenkan eveneensleidentot het risico van besmetting van het hulpmiddel en/of de patiënt, of kruisinfectie veroorzaken, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, de overdracht van infectieziekte(s) van de ene op de andere patiënt. Besmetting van het hulpmiddel kan leiden tot verwonding, ziekte of overlijden van de patiënt. Alle handelingen dienen te worden verricht overeenkomstig de erkende aseptische techniek.

epaSphere-microsferen MOGEN NIET worden gebruikt in hun

H oorspronkelijke droge staat.

gereconstitueerd. HepaSphere-microsferen zwellen op in een waterige oplossing. De mate van opzwellen is afhankelijk van de ionenconcentratie van de oplossing. De microsferen zwellen op tot ongeveer vier keer hun oorspronkelijke droge diameter in een 0,9 % NaCl waterige oplossingen niet-ionische contrastmiddelen. De mate van opzwellen wanneer zij met doxorubicine HCl zijn geladen, is afhankelijkvan dehoeveelheid geneesmiddelwaarmee het product is geladen. Gevriesdroogde doxorubicine HCl moet worden gereconstitueerd in een waterige oplossingvan 0,9% NaCl.Wanneer zij worden geladen met doxorubicine HCl neemt de omvang van HepaSphere-microsferen met ongeveer 20 % af in vergelijking met de omvangin een zuiverewaterige oplossingvan0,9% NaCl.HepaSpheremicrosferen zijn comprimeerbaar en kunnen gemakkelijk via microkatheters worden geïnjecteerd. Injectie van niet volledig uitgezette HepaSphere-microsferen kan echter leiden tot het niet bereiken van het beoogde embolisatiedoel, en mogelijke embolisatie van een groter weefselgebied.

Opmerking:

De maximale aanbevolenconcentratie doxorubicineHCl is 5 mg/ml. Concentraties doxorubicine HCl hoger dan 5 mg/ml vergroten de viscositeit van de oplossing aanzienlijk en maken de oplossing moeilijk hanteerbaar met HepaSphere-microsferen.

Patiënten met bekende allergieën voor niet-ionogene contrastmiddelen kunnen voorafgaand aan de embolisatie corticosteroïdenvergen. Aanvullende beoordelingen of voorzorgsmaatregelen kunnen noodzakelijk zijn bij de periprocedurele zorg voor patiënten met de volgende aandoeningen:

• hemorragische diatheseof hypercoagulatie

• gecompromitteerd immuunsysteem

MOGELIJKE COMPLICATIES:

Vasculaire embolisatie is een ingreep waaraan hoge risico’s zijn verbonden. Er kunnen zich op elk moment tijdens of na de procedure complicaties voordoen en deze kunnen onder meer de volgende complicaties omvatten:

• Paralyse ten gevolge van niet-doelgerichte embolisatie of ischemisch letsel door aangrenzendweefseloedeem

• Ongewenste reflux of passage van HepaSphere-microsferen in normaleslagaders grenzendaan de te behandelenlaesie, of via delaesie in andere slagaders of arteriële bedden, zoals de carotis interna, pulmonaleof coronairebloedsomloop.

• Longembolie veroorzaakt door arterioveneuze shunting

• Ischemie op een ongewenste locatie, met inbegrip van ischemisch hersenletsel, ischemisch infarct (inclusief myocardinfarct), en weefselnecrose

• Afsluiting van een capillair vaatbed en weefselbeschadiging

• Vasospasme

• Herkanalisatie

• Blindheid, gehoorverlies, reukverlies

• Reacties veroorzaakt door een vreemd lichaam die een medische ingreep vergen

• Infectie die een medische ingreep noodzakelijkmaakt

Zij moeten vóór het gebruik worden

Complicaties in verband met katheterisatie (bijv. hematomen bij de

• toegangsplaats, vorming van bloedstolsels bij de tip van de katheter en

aaropvolgend losraken,en zenuw- en/of circulatoir letseldatkan leiden

d tot beenletsel)

• Allergischereactie op medicatie (bijv. pijnstillende middelen)

• Allergische reactie op niet-ionogene contrastmiddelen of embolisch ateriaal

• Ruptuur van bloedvaten of laesie en hemorragie

• Overlijden

• Bijkomende informatie kan in het gedeelte Waarschuwingen worden

gevonden.

ZWELEIGENSCHAPPEN:

HepaSphere-microsferen zwellen op tijdens reconstitutie in NaCl 0,9% waterige oplossingen en niet-ionogene contrastmiddelen. Bij hydratatie

n een 100% NaCl 0,9% waterige oplossing of niet-ionogene

ontrastmiddelen,of een 50% niet-ionogeencontrastmiddelen een 50%

c NaCl 0,9% waterige oplossing, zwellen HepaSphere-microsferen in ongeveer 10 minuten op tot 4 keer de oorspronkelijke droge diameter. Bijvoorbeeld, HepaSphere-microsferen met een diameter van ongeveer 50-100 micron in droge staat zwellen op tot ongeveer 200-400 micron in de hieronder aanbevolen reconstitutie. Wegens de inherente variabiliteit van het uitzettingsproces, zullen een aantal HepaSpheremicrosferen na reconstitutie enigzins buiten deze variatiebreedte vallen, de arts dient de omvangvan de HepaSphere-microsferen dus zorgvuldig te selecteren overeenkomstig de omvang van de te behandelen bloedvatenop het gewenste occlusieniveauin het vaatstelselende aard van de waterige oplossing.

Opmerking:

Om goed uit te zetten dienen de HepaSphere-microsferen te worden blootgesteldaan een oplossing van minimaal 10ml. De omvang van de uitzetting wanneer zij met doxorubicine HCl zijn geladen, hangt af van de hoeveelheid geneesmiddel waarmee het product wordt geladen. Wanneer zij worden geladen met doxorubicine HCl neemt de omvang van de HepaSphere-microsferen met ongeveer 20% af in vergelijking met de omvang in een pure NaCl 0,9% waterige oplossing.

KATHETERCOMPATIBILITEIT:

HepaSphere-microsferen kunnenwordengeïnjecteerdinmicrokatheters met de volgende specificaties:

Geschat maatbereik

Droog (µm)

na reconstitutie

30-60 120 -240

50-100 200 - 400 100-150 400 - 600 150-200 600 - 800

INSTRUCTIES

HepaSphere-microsferen moeten wordengereconstitueerdin een100% NaCl 0,9% waterige oplossing of een niet- ionogeen contrastmiddel, of in een 50% niet-ionogeen contrastmiddel en een 50% NaCl 0,9% waterige oplossing bij gebruik zonder afgifte van doxorubicine HCl, of met doxorubicineHCl geladen alvorens de katheter te plaatsen.

• Selecteerzorgvuldig de maat van de HepaSphere-microsferen volgens de maat van de te behandelen bloedvaten bij het gewenste occlusieniveau in de vasculatuur,en de aard van de waterige oplossing. Zie de beschrijving bij “ZWELEIGENSCHAPPEN”.

• Er kunnen HepaSphere-microsferen aanwezig zijn buiten de injectieflacon. Hiertoe dient de injectieflacon aseptisch te worden gehanteerdbuitenhet voornaamste sterieleveld.

• Controleer de compatibiliteit van de HepaSphere-microsferen met de beoogde maat van de te gebruiken katheter. Zie bovenstaande tabel.

• Inspecteer de verpakking om te garanderen dat deze intact is. Neem de injectieflaconuit het zakje. Het buitenoppervlak van de injectieflacon is steriel.

(µm)

Katheter maat

ID (in.)

≥ 0.021 ≥ 0.021 ≥ 0.024

≥ 0.027

HEPASPHERE-MICROSFEREN KUNNEN WORDEN GEBRUIKT MET

F ZONDER DOXORUBICINE HCL.

OPTIE 1: PREPARATIE VOOR EMBOLISATIE ZONDER DOXORUBICINE HCl

De reconstitutietijd bedraagt ongeveer 10 min bij gebruik zonder lading met doxorubicineHCl.

• Vul een 10 ml injectiespuit met een 100% NaCl 0,9% waterige oplossing of niet-ionogeen contrastmiddel (of 50% NaCl 0,9% waterige

plossingen 50% contrastmiddel).Sluitde injectiespuitaan op een naald

o van gauge 20 of groter.

• Voor een juiste reconstitutie van de HepaSphere-microsferen neemt u e injectieflacon horizontaal tussen de vingertoppen en laat u hem

d verschillende keren rollen. Hierdoor komt de droge inhoud van de injectieflacon tegen de zijwand te zitten.

Opmerking:

Trek alleen de flip-top-dop los; verwijder de krimpring of

de stop niet van de injectieflacon.

• Steek de naald van de injectiespuit voorzichtig door de stop van de

injectieflacon.Blijf de injectieflacon tussenuw vingers rolleneninjecteer de volledige inhoud(10ml) van het oplosmiddel in de injectieflacon.Zet de injectieflacon vervolgens rechtop en verwijder de injectiespuit zorgvuldigmet de bevestigde naald.

Opmerking:

De injectieflacon is hermetisch afgesloten. Juiste door de zorginstelling goedgekeurde zuig- en/of extractietechnieken kunnen worden gebruikt om het injecteren van het oplosmiddel in de injectieflacon te vereenvoudigen. Als er vóór reconstitutie lucht wordt opgezogen uit de injectieflacon dient u er op te letten de sferen niet te verwijderen uit de injectieflacon.

• Voor een homogene samenstelling van de HepaSphere-microsferen keert u de injectieflaconvoorzichtig een paar keer om zodat de vloeistof 5-10 keer in contact komt met de stop.

Opmerking :

Flink schuddenkan leiden tot microbelletjes,waardoor de microsferen kunnen aggregeren.

• Wacht minimaal 10 minuten, reconstitueren en volledig uit te zetten.

• Gebruik een30mlinjectiespuiten een naald van gauge 20 of meerom de inhoud van de injectieflacon op te zuigen. Zet de injectieflacon verticaal met de bodem van de injectieflacon naar boven.Trek de naald terug zodat hij nog in de vloeistof zit en niet wordt geoccludeerd door de stop. Zuig de volledige inhoud van de injectieflacon voorzichtig in de injectiespuit. Opmerking : Als de lucht voorafgaandis opgezogen uit de injectieflacon, wordt het opzuigen van de inhoud van de injectieflacon door de injectienaald vereenvoudigd door voorafgaand voorzichtig lucht in te spuiten met behulp van de injectiespuit. Als de volledige inhoud niet is opgezogen spuit u een extra hoeveelheid lucht in en herhaalt u het zuigproces. Het is mogelijk een extra hoeveelheid niet-ionogeen contrastmiddel of NaCl 0,9% waterige oplossing toe te voegen in de injectiespuit om een grotere dispersie van microsferen te verkrijgen.

Opmerking:

hierboven beschreven kan worden gebruikt in aanwezigheid van chemotherapeutica zoals cisplatine, epirubicine, doxorubicine HCl, fluorouracil, irinotecan en mitomycine na hydratie. HepaSpheremicrosferen worden voor de afgifte van geneesmiddelen echter uitsluitend geïndiceerdvoorgebruik met doxorubicineHCl (zie Optie2 hieronder).

• Als de microsferenwerden gereconstitueerdmet gebruik van 100% NaCl 0,9% dan moet non-ionogeen contrastmiddel worden toegevoegd aan de HepaSphere-microsferen bevattende injectiespuit voor fluoroscopische visualisatie. Als non-ionogeen contrastmiddel werd gebruikt om de microsferen te reconstitueren, kan bijkomend non-ionogeen contrastmiddelworden toegevoegd.

OPTIE 2: PREPARATIE VOOR MET DOXORUBICINE HCl GELADEN EMBOLISATIE

WAARSCHUWING:

zijn niet geschikt om in HepaSphere-microsferen te worden geladen.

om de HepaSphere-microsferen te laten

Reconstitutie van HepaSphere-microsferen zoals

Liposomale samenstellingen van doxorubicine HCl

ls algemene richtlijn geldt dat het laden van HepaSphere-microsferen

A met gevriesdroogde doxorubicine HCl, opgelost in een NaCl 0,9% waterige oplossing één uur duurt. De HepaSphere-microsferen dienen

iet te wordengebruikt voordatzevolledig zijn gehydrateerd en uitgezet.

n De kinetiek van laden van voorafgaand oplosbaar gemaaktdoxorubicine HCI kanvariëren,naargelang de concentratieen de pH van de oplossing.

• Selecteer de juiste dosis in de HepaSphere-microsferen te laden doxorubicine HCl.

pmerking:

Een maximaledosisdoxorubicine HCl 75 mg kan in iedere injectieflacon van HepaSphere-microsferen worden geladen. Los de gewenste dosis gevriesdroogde doxorubicine HCl op in 20 ml oplossing.NOOIT ZUIVER WATER GEBRUIKEN

Opmerking:

De maximaal aanbevolen concentratie doxorubicine HCl

bedraagt 5 mg/ml. Concentraties doxorubicine HCl hoger dan 5 mg/ml

erhogen de viscositeit van de oplossing aanzienlijk waardoor de

v hanteerbaarheid moeilijk wordt met HepaSphere-microsferen.

• Zuig de 20 ml doxorubicine HCl oplossing op in twee aparte 30 ml injectiespuiten. Iedere 30 ml injectiespuit dient 10 ml doxorubicine HCl oplossingte bevatten.

• Sluit één van de 30 ml injectiespuiten met de 10 ml doxorubicine HCl oplossingaan op een naald van gauge 20 of meer.

• Voor een goedereconstitutie van de HepaSphere-microsferen neemt u de HepaSphere-microsferen injectieflacon horizontaal tussen de vingertoppen en rolt u de injectieflacon verschillende malen tussen uw vingers. Hierdoor komt de droge inhoud van de injectieflacon tegen de zijwand te zitten.

Opmerking:

Trek alleen de flip-top-dop los; verwijder de krimpring en

de stop niet van de injectieflacon.

• Steek de naald van één van de 30 ml injectiespuiten met de 10 ml doxorubicine HCl oplossing voorzichtig in de stop van de injectieflacon. Blijf de injectieflacon tussen uw vingers rollen en injecteer de volledige 10 ml doxorubicine HCl oplossing in de injectieflacon.

• Zet de HepaSphere-microsferen injectieflacon vervolgens verticaal. Verwijderde injectiespuit met de bevestigdenaaldvoorzichtig en laat de injectieflacon 10 minuten staan zodat de sferen volledig worden gehydrateerd.

• Tijdens de 10 minuten durende hydratatieperiode schudt u de injectieflacon met HepaSphere-microsferen meerdere keren heen en weer zodat de vloeistof in contactkomtmetde grijzestop.Herhaal deze procedureom de 2-3 minuten zodat er een homogene reconstitutie van de HepaSphere-microsferen wordt verkregen.

Opmerking:

De injectieflaconis hermetisch afgesloten.Geschikte door de zorginstelling goedgekeurde zuig- en/of extractietechnieken kunnen worden gebruikt om het injecteren van reconstitutiemiddelen in de injectieflacon te vereenvoudigen.Als er vóór de reconstitutieluchtwordt opgezogen uit de injectieflacon, dient u er op te letten de sferen niet te verwijderen uit de injectieflacon.

• Na de 10 minuten durende hydratatieperiode bevestigt u een naald met een gauge van 20 of meer aan de tweede 30 ml injectiespuit met de resterende 10 ml doxorubicine HCl oplossing en steekt u deze in de HepaSphere-microsferen injectieflacon. Zuig de inhoud van de HepaSphere-microsferen injectieflacon op in de 30 ml injectiespuit met de resterende 10 ml doxorubicine HCl oplossing. Zet de injectieflacon verticaal met de bodem van de injectieflacon naar boven.Trek de naald terug zodat hij volledig in de vloeistof zit maar niet wordt geoccludeerd door de stop. Zuig de volledige inhoud van de injectieflacon voorzichtig in de injectiespuit.

• Voorafgaand aan het verwijderen van de naald uit de HepaSpheremicrosferen injectieflacon houdt u de injectiespuitverticaal en trekt u de zuiger van de injectiespuit voorzichtig naar beneden, waardoor de eventueelin de hub van de naald aanwezige oplossing wordt verwijderd.

• Vervangde naald door eeninjectiespuitdopen keer de injectiespuit een aantal keer om voor een goede dispersie van de inhoud in de injectiespuit. Wacht minimaal 60 minuten zodat de HepaSpheremicrosferen volledig kunnen uitzetten en de doxorubicine HCl laden. Gedurendede 60minuten, dient de injectiespuit om de 10 – 15 minuten te worden omgekeerd om de verdeling van het medicijn in de

NaCl 0,9% injectie-

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