Medtronic 402-07 Instructions for Use

High Range Heparinase Test Cartridge (HR HTC) Cartouche de test héparinase valeurs élevées (HR HTC) High Range Heparinase-Testkartusche (HR HTC) Cartucho de prueba de heparinasa de rango alto (HR HTC) Testcartridge voor hoog bereik heparinase (HR-HTC) Cartuccia per test con eparinasi ad ampio range (HR HTC) High Range -heparinaasitestiputki (HR HTC) Testbehållare för heparinas med högt värde (HR HTC) Φύσιγγα δοκιμασίας ηπαρινάσης υψηλού εύρους (HR HTC) HR HTC-testkassette (højområdeheparinase) Cartucho para teste com heparinase - valores altos (HR HTC)

Instructions for Use • Mode d’emploi • Gebrauchsanweisung • Instrucciones de uso • Gebruiksaanwijzing • Istruzioni per l’uso • Käyttöohjeet • Bruksanvisning • Οδηγίες χρήσης • Brugsanvisning • Instruções de utilização

Caution: Federal law (USA) restricts

this device to sale by or on the order of a physician.

Trademarks may be registered and are the property of their respective owners. Les marques commerciales mentionnées peuvent être déposées et appartiennent à leurs propriétaires respectifs. Marken sind eventuell eingetragen und sind das Eigentum ihrer jeweiligen Inhaber. Las marcas comerciales pueden estar registradas y pertenecen a sus respectivos propietarios. Handelsmerken kunnen zijn geregistreerd en zijn het eigendom van de desbetreffende eigenaars. I marchi di fabbrica possono essere registrati e sono di proprietà dei rispettivi titolari. Tavaramerkit voivat olla rekisteröityjä, ja ne ovat omistajiensa omaisuutta. Varumärken kan vara registrerade och tillhör respektive ägare. Τα εμπορικά σήματα μπορεί να είναι καταχωρημένα και είναι ιδιοκτησία των αντίστοιχων κατόχων τους. Varemærker kan være registrerede og tilhører deres respektive ejere. As marcas comerciais podem ser registadas e são propriedade dos respetivos detentores.

Explanation of symbols on package labeling. / Explication des symboles des étiquettes sur l’emballage. / Erläuterung der Symbole auf der Verpackung / Explicación de los símbolos que aparecen en la documentación del envase. / Verklaring van de symbolen op de productlabels. / Spiegazione dei simboli presenti sulle etichette della confezione. / Pakkausetiketin symbolien selitykset / Förklaring av symboler på förpackningsmärkningen. / Επεξήγηση των συμβόλων στη σήμανση της συσκευασίας. / Forklaring til symbolerne på mærkaterne på emballagen. / Explicação dos símbolos na documentação da embalagem.

Conformité Européenne (European Conformity). This symbol means that the device fully complies with European Council Directive IVDD: 98/79/EC. / Conformité Européenne. Ce symbole signifie que le dispositif est entièrement conforme à la Directive européenne relative aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro IVDD 98/79/CE. / Conformité Européenne (Europäische Konformität). Dieses Symbol besagt, dass das Gerät die Anforderungen der Richtlinie 98/79/EG des Europäischen Rats über In-vitro-Diagnostika (IVDD) vollständig erfüllt. / Conformité Européenne (Conformidad Europea). Este símbolo indica que el dispositivo cumple totalmente la Directiva 98/79 CEE del Consejo Europeo sobre dispositivos de diagnóstico in vitro. / Conformité Européenne (Europese Conformiteit). Dit symbool betekent dat het product volledig voldoet aan de richtlijn van de Europese Raad IVDD: 98/79/EG. / Conformité Européenne (Conformità europea). Questo simbolo significa che il dispositivo è conforme alla Direttiva del Consiglio Europeo IVDD 98/79/CE. / Conformité Européenne (eurooppalainen vaatimustenmukaisuus). Tämä symboli tarkoittaa, että laite on kaikilta osin in vitro -diagnostiikkaan tarkoitetuista lääkinnällisistä laitteista annetun Euroopan unionin neuvoston direktiivin 98/79/EY mukainen. / Conformité Européenne (Europeisk standard). Denna symbol betyder att enheten helt följer Europarådets direktiv IVDD 98/79/EG. / Conformité Européenne (Ευρωπαϊκή Συμμόρφωση). Το σύμβολο αυτό σημαίνει ότι το προϊόν συμμορφώνεται πλήρως με την Οδηγία του Ευρωπαϊκού Συμβουλίου περί ιατροτεχνολογικών βοηθημάτων που χρησιμοποιούνται στη διάγνωση in vitro: 98/79/ΕΚ. / Conformité Européenne (Europæisk Standard). Dette symbol betyder, at enheden fuldt ud overholder det Europæiske

Råds Direktiv om medicinsk udstyr til in vitrodiagnostik: 98/79/EF. / Conformité Européenne (Conformidade Europeia). Este símbolo significa que o dispositivo está em total conformidade com a Diretiva do Conselho Europeu relativa aos dispositivos médicos de diagnóstico in vitro: 98/79/CE.

Do Not Reuse / Ne pas réutiliser / Nicht wiederverwenden / No reutilizar / Niet opnieuw gebruiken / Non riutilizzare / Älä käytä uudelleen / Endast för engångsbruk / Μην επαναχρησιμοποιείτε / Må ikke genbruges / Não reutilizar

Use-By Date / À utiliser jusqu'au / Zu verwenden bis einschließlich / No utilizar después de / Uiterste gebruiksdatum / Utilizzare entro / Viimeinen käyttöpäivämäärä / Sista förbrukningsdatum / Ημερομηνία «Χρήση έως» / Sidste anvendelsesdato / Utilizar antes da data

Manufactured In / Lieu de fabrication / Hergestellt in / Fabricado en / Vervaardigd in / Fabbricato in / Valmistuspaikka / Tillverkad i / Κατασκευάστηκε σε / Fremstillet i / Fabricado em

Lot Number / Numéro de lot / Chargennummer / Número de lote / Partijnummer / Numero di lotto / Eränumero / Lotnummer / Αριθμός παρτίδας / Partinummer / Número de lote

Quantity / Quantité / Menge / Cantidad / Aantal / Quantità / Määrä / Antal / Ποσότητα / Antal / Quantidade

Consult Instructions for Use / Consulter le mode d'emploi / Gebrauchsanweisung beachten / Consultar las instrucciones de uso / Raadpleeg gebruiksaanwijzing / Consultare le istruzioni per l'uso / Katso käyttöohjeet / Läs bruksanvisningen / Συμβουλευτείτε τις Οδηγίες χρήσης / Se brugsanvisningen / Consultar instruções de utilização

For US Audiences Only / Uniquement pour les États-Unis / Gilt nur für Leser in den USA / Solo aplicable en EE. UU. / Alleen van toepassing voor de VS / Esclusivamente per il mercato statunitense / Koskee vain Yhdysvaltoja / Gäller endast i USA / Μόνο για πελάτες εντός των ΗΠΑ / Gælder kun i USA / Apenas aplicável aos EUA

Temperature Limit / Limite de température / Temperaturbereich / Límite de temperatura / Temperatuurbereik / Limiti di temperatura / Lämpötilaraja / Temperaturgräns / Όριο θερμοκρασίας / Temperaturgrænse / Limites de temperatura

Fragile, Handle with Care / Fragile, manipuler avec précaution / Vorsicht, zerbrechlich / Frágil,

manipular con cuidado / Breekbaar, voorzichtig hanteren / Fragile, maneggiare con cura / Helposti särkyvä, käsittele varovasti / Ömtålig, hanteras varsamt / Εύθραυστο, χειριστείτε με προσοχή / Fragilt, behandles varsomt / Frágil, manusear com cuidado

Catalog Number / Numéro de référence / Katalognummer / Número de catálogo / Catalogusnummer / Numero di catalogo / Luettelonumero / Katalognummer / Αριθμός καταλόγου / Katalognummer / Número de catálogo

Manufacturer / Fabricant / Hersteller / Fabricante / Fabrikant / Fabbricante / Valmistaja / Tillverkare / Κατασκευαστής / Fabrikant / Fabricante

Authorized Representative in the European Community / Représentant agréé dans la Communauté européenne / Autorisierter Repräsentant in der Europäischen Gemeinschaft / Representante autorizado en la Comunidad Europea / Geautoriseerd vertegenwoordiger in de Europese Gemeenschap / Rappresentante autorizzato nella Comunità europea / Valtuutettu edustaja Euroopan yhteisön alueella / Auktoriserad representant inom EG / Εξουσιοδοτημένος αντιπρόσωπος στην Ευρωπαϊκή Κοινότητα / Autoriseret repræsentant i EF / Representante autorizado na Comunidade Europeia

Open Here / Ouvrir ici / Hier öffnen / Abrir aquí / Hier openen / Aprire qui / Avaa tästä / Öppna här / Ανοίξτε εδώ / Åbnes her / Abrir aqui

This Way Up / Placer ce côté vers le haut / Diese Seite oben / Este lado hacia arriba / Deze zijde boven / Questa parte rivolta verso l'alto / Tämä puoli ylöspäin / Denna sida upp / Προς τα πάνω / Denne side opad / Manter esta parte virada para cima

In Vitro Diagnostic Medical Device / Dispositif médical de diagnostic in vitro / Medizinisches Gerät zur In-vitro-Diagnostik / Dispositivo médico para diagnóstico in vitro / In-vitro diagnostisch medisch apparaat / Dispositivo medico diagnostico in vitro / In vitro diagnostinen lääkinnällinen laite / Medicinteknisk produkt för in vitro-diagnostik / Ιατροτεχνολογικό βοήθημα που χρησιμοποιείται στη διάγνωση in vitro / Medicinsk udstyr til in vitrodiagnostik / Dispositivo médico de diagnóstico in vitro

Biological Risks / Risques biologiques / Biogefährdung / Riesgos biológicos / Biologisch gevaar / Rischi biologici / Biologiset riskit / Biologiska risker / Βιολογικοί κίνδυνοι / Biologiske risici / Riscos biológicos

1. Intended Use

For use in identifying the presence of heparin using an activated clotting time.

For in vitro diagnostic use. Caution: Due to the unique nature of this product, care must be taken to

ensure that heparinase is not inadvertently transferred from the "HR HTC" channel to the "HR" channel of the cartridge. For additional information, see Section 8 and Section 10.

2. Summary

The Medtronic high range heparinase test cartridge, or HR HTC, is a modification of the high range activated clotting time cartridge (HR ACT) for the Medtronic automated coagulation timers. The activated clotting time test was originally described by Hattersley in 19669. The test and its variations have been widely used to monitor the anticoagulant effect of

3,4,7,8,13,14

heparin does the HR ACT cartridge. The difference in the cartridge is that one channel contains a purified bacterial heparinase (HR HTC). The heparinase rapidly and specifically destroys the heparin present in the blood sample 6 units/mL of heparin. The heparinase channel will produce a clotting time reflective of the baseline, unheparinized clotting time of the sample, even though the sample contains heparin. The other channel of the cartridge is a standard HR ACT and the clotting time obtained is that of the heparinized activated clotting time of the sample. Using this cartridge allows: 1) verification of the presurgical presence of heparin,

2) assessment of the effect of bypass on the baseline activated clotting time, 3) confirmation of heparin reversal following protamine administration, 4) identification of postsurgical "heparin rebound," and

5) identification of the presence of heparin in patients who bleed excessively postsurgically. A CLOTtrac™ HTC Control is available for verification that the cartridge is performing to specifications.

. The HR HTC uses a freshly drawn whole blood sample, as

1,6,10,16

. The amount of heparinase present will rapidly remove

3. Principles

The activated clotting time test measures the clotting time of freshly drawn whole blood activated by surface contact. Hattersley's original procedure used diatomaceous earth as the activating agent. Diatomaceous earth exhibits differing degrees of contact activation depending on its purity, the source of the deposit, and the particle size and shape. Medtronic activated clotting time cartridges use kaolin as the activating agent. Kaolin exhibits superior characteristics in contact activation of blood coagulation. The HR ACT and the HR HTC exhibit a decreased sensitivity to heparin, allowing high levels of heparin to be monitored with the activated clotting time test.

The endpoint of the test is the detection of clot formation. Medtronic automated coagulation timers detect the formation of a clot by monitoring the fall rate of the plunger/flag mechanism contained in each channel of the cartridge. The plunger assembly falls rapidly through unclotted blood. When a fibrin network forms, the fall of the plunger assembly is impeded. This decrease in the fall rate is detected by the photo optical system in the cover assembly of the instrument. Clot formation is indicated by an audio signal and the clot timer is stopped. The instruments can perform 2 simultaneous tests using the 2-channel cartridge. Clotting times for each channel are displayed in seconds following completion of the test. With the HR HTC, the instrument displays 2 results, one for the sample with heparinase and one for the sample without heparinase. The front panel display can be used to alternate between the individual channel clotting times, or the average and difference between the two channels. When

4 Instructions for Use English

using the HR HTC, the averaged reading has little significance, however, the difference between the two results is the extension of the clotting time due to the presence of heparin in the sample.

4. Reagents

Each cartridge reagent chamber contains 0.1 mL of hydroxyethylpiperazineethanesulfonic acid (HEPES) buffer, kaolin, calcium chloride, and sodium azide as a bacteriostatic agent. The channel labeled with "HR HTC" contains lyophilized, highly purified heparinase with stabilizing agents and sodium azide as a bacteriostatic agent.

The HR HTC cartridge can be prewarmed for a maximum of 2 hours. Once the sample is introduced into the prewarmed cartridge, the test must be initiated immediately.

5. Storage

The HR HTC should be stored in a stable environment, either at 2°C to 10°C (36°F to 50°F), or 10°C to 25°C (50°F to 77°F). The cartridges are packaged in sealed trays of 2 cartridges. The cartridges are stable for the time period indicated on the tray label. Do not use the cartridges after the Use-By Date. Do not use the cartridge if it appears discolored, cracked or disfigured, or if the reagent appears to have evaporated or be contaminated.

Once the seal on the tray lid has been broken, the cartridges are stable for 24 hours at refrigerator temperatures.

Note: Do not use if there is evidence of freezing.

6. Instrument

The HR HTC is specifically designed for use in Medtronic automated coagulation timers. Consult the instrument's Operator's Manual for instructions.

To ensure proper instrument performance, it is important to clean the instrument a minimum of every 30 days, or more if required.

Note: If blood gets into the actuator cover, clean the instrument as soon as possible. An actuator cleaning kit (catalog #303-58) is provided with each instrument. Use the materials provided in each cleaning kit to perform the cleaning procedure. See the package insert included in the cleaning kit for details.

7. Specimen Collection and Preparation

Improperly handled samples can yield erroneous coagulation test results; therefore, samples must be collected carefully and handling techniques must be consistent.

If blood is obtained by venipuncture, the venipuncture should be clean. Discard the first several milliliters of blood to avoid contaminating the sample with tissue thromboplastin.

Note: Do not take blood from heparinized indwelling catheters or other anticoagulated lines without thoroughly flushing the line.

In testing freshly drawn whole blood, immediately transfer the sample to the cartridge and initiate the test.

8. Instructions for Use

This product is intended for use only by trained individuals. Materials supplied:

■

High range heparinase test cartridge (HR HTC), catalog #402-07

Materials required, not supplied

■

Medtronic automated coagulation timer

■

Plastic syringe with needle (preferably 18 or 19 gauge)

Instructions for Use English 5

Figure 1. Filling the HR HTC Cartridge

1. Sample (side view)

2. Sample (view from the top)

To use with ACT Plus™ Instrument, follow the steps below:

1. From the Main Menu, select "Cartridge Type," and press the key until "HTC" is displayed. Press "Enter" to confirm selection.

Note: Lot Numbers and Use-By Date for cartridges and controls must be entered prior to running a test.

2. From the Main Menu, enter the "Patient ID" and "User ID" numbers. Press "Enter" to confirm.

3. Prewarm the cartridge for 3 to 5 minutes before collecting the test sample.

4. Tap the cartridge to resuspend the reagent.

5. Fill each chamber with 0.4 mL of sample. Note: Always fill the HR channel first and the HR HTC channel

second to ensure heparinase does not contaminate the HR channel.

6. Insert the cartridge into the ACT Plus instrument and close the actuator heat block to start the test.

7. Clot formation is signaled when an audible tone sounds, the actuator heat block opens, and the results are displayed.

Following termination of the test, dispose of the cartridge, syringe, and needle in approved biohazard disposal containers.

9. Results

The response of the activated clotting time to heparin varies considerably from individual to individual12. Various drugs affect the activated clotting time, in particular drugs that inhibit platelet activation15. A number of other factors can affect the response of an individual's activated clotting time to heparin, eg, antithrombin III levels, heparin potency, coagulation factor deficiencies, sample activation, consumptive coagulopathies, excessive sample dilution, and sample temperature. These should be taken into account when interpreting the results of activated clotting time test

The heparinase in the HR HTC channel of the cartridge is extremely specific for heparin. Sufficient heparinase is present to ensure that 6 units/mL of heparin is rapidly removed from the sample to bring it back to a baseline or unheparinized condition. The baseline time may or may not be at or near the normal range. If the baseline is not within the normal range in the HR HTC channel, it indicates that some condition other than

2,5,11

6 Instructions for Use English

the presence of heparin is responsible for extending the baseline clotting time.

Example for interpreting HR HTC results:

Ch 1 Ch 2 Interpretation

120 120 Patient at baseline, no heparin present in

120 260 Patient has heparin in blood. Extension due

260 260 Patient has underlying coagulopathy unrela-

260 360 Patient has heparin in blood and patient has

60 200 Patient has heparin in blood and patient's

sample.

to effect of heparin only.

ted to heparin.

underlying coagulopathy (probably hemodilution).

coagulation system is activated.

10. Limitations of the Procedure

To obtain accurate and consistent activated clotting times with the HR HTC, the following conditions must be observed:

■

The instrument heat block and cartridge temperature should be at 37°C ± 0.5°C (98.6°F ± 0.9°F). The cartridge will come to temperature in 3 to 5 minutes in the instrument heat block.

■

The kaolin activator must be thoroughly resuspended.

■

Blood must be free of tissue thromboplastin. Run the test as soon as possible after drawing the blood sample.

■

Patient diagnosis and medications should be noted. Medications can alter clotting times. Samples that give unexplained abnormal values should be redrawn and retested. If the results are still abnormal and no cause is apparent, a sample should be citrated and sent to a clinical lab for special coagulation analysis.

■

To optimize precision, all technique variables should be held constant from test to test.

■

When the sample is placed in the cartridge, the test should be run as quickly as possible. The removal of heparin from the sample occurs rapidly. Contact activation will occur in the cartridge when the sample has no heparin in it. This will result in shorter clotting times as activation of the sample proceeds.

■

Methodologies used in cardiopulmonary bypass surgery continually change as do the characteristics of the patient population. The conditions that can influence activated clotting time test results may include, but are not limited to:

■

patient's sensitivity to heparin

■

dilution of clotting factors by the extracorporeal circuit

■

the use of citrated blood products

■

the use of antiplatelet drugs

■

hypothermia

■

fluctuating calcium levels

■

a change in platelet function or count

■

unknown coagulopathies

Excessive blood dilution during bypass, frequently due to a desire to limit the use of heterologous blood products, can lead to postoperative bleeding. In severe instances, the dilution may be so great that clotting, as measured by the activated clotting time, does not occur. The adequacy of plasma clotting factors cannot be determined by correlating the extent of dilution with the patient's hematocrit. Frequently, washed cells have been administered to the patient

Instructions for Use English 7

without compensating for lost plasma. If the HR HTC fails to clot in the heparinase channel (channel #1), following reversal of patient heparin with protamine, a dilutional coagulopathy is a strong possibility.

Warning: Due to the formulation of the HR HTC, it should not be used to monitor regional anticoagulation achieved by infusing citrate.

Caution: Extreme care should be taken to ensure that heparinase in the HR HTC channel is not inadvertently transferred to the sample in the HR channel of the cartridge. If this occurs, the heparinized clotting time in the "HR" channel would no longer be representative of the amount of heparin in the sample, but would indicate less heparin, depending on how much heparinase was transferred. For this reason, it is strongly suggested that the "HR" channel be filled first to minimize the possibility of heparinase transfer.

For precautions and limitations of the instrument, consult the Operator's Manual.

11. Expected Values

The heparinase channel effectively provides a baseline activated clotting time on heparinized freshly drawn whole blood. During bypass, the baseline activated clotting time value may drift upwards, reflecting hemodilution of the patient's blood. The baseline clotting time correlates with the dilution of plasma clotting factors, which does not necessarily correlate with the hematocrit of the patient. Red blood cells added back to a patient from a cell saver do not compensate for lost plasma coagulation factors. If the baseline activated clotting time remains extended, a dilutional coagulopathy (lack of sufficient coagulation factors) may occur and postoperative bleeding may be observed. The HR HTC can monitor the development of this situation and allow remedial action before serious dilution of coagulation factors occurs.

12. Specific Performance Characteristics

Activated clotting time cartridges, in the clotting range of 0 to 600 seconds, typically do not exceed a variation of 12% between duplicate samples for any one individual. At high heparin levels and clotting times in excess of 600 seconds, an activated clotting time is generally not considered to be adequately reliable for determining heparin levels.

The HR HTC is formulated to produce a normal HR ACT in the channel labeled "HR", which corresponds closely to the responses originally reported by Bull, et al (1975). The kaolin activator in each lot of cartridges has been calibrated to reduce variations in activity between lots to less than 10%, and to minimize long term drift.

The performance of the "baseline" channel of the cartridge is dependent on the activity of the heparinase in the channel labeled "HR HTC". The heparinase has been purified and stabilized to remove 6 units/mL of heparin in a time span short enough to return the heparinized blood to a baseline clotting time. The stability of the heparinase is ensured by maintaining the cartridges at a constant temperature. The ranges in which the cartridges may be stored are either at 2°C to 10°C (36°F to 50°F), or 10°C to 25°C (50°F to 77°F). Cartridge performance may diminish if the product is not stored in a stable environment. Repeated movement of product from refrigerated to ambient or ambient to refrigerated conditions is not recommended.

13. Quality Control

Two levels of controls should be run for the HTC test to ensure adequate performance of the instrument and cartridges.

Results should fall within the ranges specified by the manufacturer or within those determined by the user.

8 Instructions for Use English

Controls for the high range heparinase test include: the CLOTtrac™ HR coagulation control (catalog #550-07) and the CLOTtrac HTC control (catalog #550-12).

The CLOTtrac HTC control gives a baseline HR ACT in the HR HTC channel and will time out (>999) in the HR ACT channel.

This control is a lyophilized control which contains 6 units/mL of heparin. The performance of the HR HTC is verified by running the control in a cartridge and obtaining a baseline HR ACT value in the channel labeled "HR HTC" and a timeout (999 seconds) in the channel labeled "HR". This indicates that the heparinase-containing channel of the cartridge is properly functioning.

14. References

1. Baugh RF, Deemar KA, Zimmerman JJ. Heparinase in the activated clotting time assay: Monitoring heparin-independent alterations in coagulation function. Anesth Analg. 1992;74:201.

2. Bode AP, Eick L. Lysed platelets shorten the activated coagulation time (ACT) of heparinized blood. Am J Clin Pathol. 1989;91:430.

3. Bull BS, Korpman RA, Huse WM, Briggs BD. Heparin therapy during extracorporeal circulation. I. Problems inherent in existing heparin protocols. J Thorac Cardiovasc Surg. 1975;69:674.

4. Bull BS, Huse WM, Brauer FS, Korpman RA. Heparin therapy during extracorporeal circulation. II. The use of a dose-response curve to individualize heparin and protamine dosage. J Thorac Cardiovasc Surg. 1975;69:685.

5. Culliford AT, Gitel SN, Starr N, Thomas ST, Baumann FG, Wessler S, Spencer FC. Lack of correlation between activated clotting time and plasma heparin during cardiopulmonary bypass. Ann Surg. 1981;193:105.

6. Dietrich CP, Silva ME, Michelacci YM. Sequential degradation of heparin in Flavobacterium heparinum. Purification and properties of five enzymes involved in heparin degradation. J Biol Chem. 1973;248:6408.

7. Effeney DJ, Goldstone J, Chin D, Krupski WC, Ellis RJ. Intraoperative anticoagulation in cardiovascular surgery. Surgery. 1981;90:1068.

8. Forman WB, Bayer G. A simplified method for monitoring heparin therapy at the bedside: The activated whole blood clotting time. Am J Hematol. 1981;11:277.

9. Hattersley PG. Progress report: The activated coagulation time of whole blood (ACT). Am J Clin Pathol. 1976;66:899.

10. Hutt ED, Kingdon HS. Use of heparinase to eliminate heparin inhibition in routine coagulation assays. J Lab Clin Med. 1972;79:1027.

11. Kesteven PJ, Pasaoglu I, Williams BT, Savidge GG. Significance of the whole blood activated clotting time in cardiopulmonary bypass. J Cardiovasc Surg. 1986;27:85.

12. Mabry CD, Read RC, Thompson BW, Williams GD, White HJ. Identification of heparin resistance during cardiac and vascular surgery. Arch Surg. 1979;114:129.

13. Mabry CD, Thompson BW, Read RC. Activated clotting time (ACT) monitoring of intraoperative heparinization in peripheral vascular surgery. Am J Surg. 1979;138:894.

14. Mabry CD, Thompson, BW, Read RC, Campbell GS. Activated clotting time monitoring of intraoperative heparinization: Our experience and comparison with two techniques. Surgery. 1981;90:889.

Instructions for Use English 9

15. Moorehead MT, Westengard JC, Bull BS. Platelet involvement in the activated coagulation time of heparinized blood. Anesth Analg. 1984;63:394.

16. Yang VC, Linhardt RJ, Bernstein H, Cooney CL, Langer R. Purification and characterization of heparinase from Flavobacterium heparinum. J Biol Chem. 1985;260:1849.

15. Disclaimer of Warranty

THE FOLLOWING DISCLAIMER OF WARRANTY APPLIES TO UNITED STATES CUSTOMERS ONLY:

ALTHOUGH THE HIGH RANGE HEPARINASE TEST CARTRIDGE, HEREAFTER REFERRED TO AS "PRODUCT," HAS BEEN MANUFACTURED UNDER CAREFULLY CONTROLLED CONDITIONS, MEDTRONIC HAS NO CONTROL OVER THE CONDITIONS UNDER WHICH THIS PRODUCT IS USED. MEDTRONIC, THEREFORE, DISCLAIMS ALL WARRANTIES, BOTH EXPRESS AND IMPLIED, WITH RESPECT TO THE PRODUCT, INCLUDING, BUT NOT LIMITED TO, ANY IMPLIED WARRANTY OF MERCHANTABILITY OR FITNESS FOR A PARTICULAR PURPOSE. MEDTRONIC SHALL NOT BE LIABLE TO ANY PERSON OR ENTITY FOR ANY MEDICAL EXPENSES, OR ANY DIRECT, INCIDENTAL, OR CONSEQUENTIAL DAMAGES CAUSED BY ANY USE, DEFECT, FAILURE, OR MALFUNCTION OF THE PRODUCT, WHETHER A CLAIM FOR SUCH DAMAGES IS BASED UPON WARRANTY, CONTRACT, TORT, OR OTHERWISE. NO PERSON HAS ANY AUTHORITY TO BIND MEDTRONIC TO ANY REPRESENTATION OR WARRANTY WITH RESPECT TO THE PRODUCT.

The exclusions and limitations set out above are not intended to, and should not be construed so as to, contravene mandatory provisions of applicable law. If any part or term of this Disclaimer of Warranty is held to be illegal, unenforceable, or in conflict with applicable law by a court of competent jurisdiction, the validity of the remaining portions of this Disclaimer of Warranty shall not be affected, and all rights and obligations shall be construed and enforced as if this Disclaimer of Warranty did not contain the particular part or term held to be invalid.

16. Disclaimer of Warranty

THE FOLLOWING DISCLAIMER OF WARRANTY APPLIES TO CUSTOMERS OUTSIDE THE UNITED STATES:

ALTHOUGH THE HIGH RANGE HEPARINASE TEST CARTRIDGE, HEREAFTER REFERRED TO AS "PRODUCT," HAS BEEN CAREFULLY DESIGNED, MANUFACTURED, AND TESTED PRIOR TO SALE, THE PRODUCT MAY FAIL TO PERFORM ITS INTENDED FUNCTION SATISFACTORILY FOR A VARIETY OF REASONS. THE WARNINGS CONTAINED IN THE PRODUCT LABELING PROVIDE MORE DETAILED INFORMATION AND ARE CONSIDERED AN INTEGRAL PART OF THIS DISCLAIMER OF WARRANTY. MEDTRONIC, THEREFORE, DISCLAIMS ALL WARRANTIES, BOTH EXPRESS AND IMPLIED, WITH RESPECT TO THE PRODUCT. MEDTRONIC SHALL NOT BE LIABLE FOR ANY INCIDENTAL OR CONSEQUENTIAL DAMAGES CAUSED BY ANY USE, DEFECT OR FAILURE OF THE PRODUCT, WHETHER THE CLAIM IS BASED ON WARRANTY, CONTRACT, TORT, OR OTHERWISE.

The exclusions and limitations set out above are not intended to, and should not be construed so as to, contravene mandatory provisions of

10 Instructions for Use English

applicable law. If any part or term of this Disclaimer of Warranty is held by any court of competent jurisdiction to be illegal, unenforceable, or in conflict with applicable law, the validity of the remaining portion of the Disclaimer of Warranty shall not be affected, and all rights and obligations shall be construed and enforced as if this Disclaimer of Warranty did not contain the particular part or term held to be invalid.

Instructions for Use English 11

1. Indication

À utiliser pour identifier la présence d'héparine à l'aide du temps de coagulation activée.

Pour utilisation diagnostique in vitro. Attention : En raison de la nature unique de ce produit, il faut veiller à ne

pas transférer l'héparinase accidentellement du canal "HR HTC" vers le canal "HR" de la cartouche. Voir section 8 et section 10 pour plus de détails.

2. Résumé

La cartouche de test héparinase valeurs élevées, ou HR HTC, de Medtronic est une version modifiée de la cartouche pour temps de coagulation activée valeurs élevées (HR ACT), destinée aux chronomètres de coagulation automatisés de Medtronic. Le test de temps de coagulation activée a initialement été décrit par Hattersley en 19669. Ce test et ses variantes sont largement utilisés pour contrôler l'effet anticoagulant de l'héparine échantillon de sang total fraîchement prélevé, tout comme la cartouche HR ACT. La différence est que l'un des canaux de la cartouche contient une héparinase d'origine bactérienne purifiée (HR HTC). L'héparinase détruit l'héparine présente dans l'échantillon de sang, de manière rapide et spécifique 6 unités/ml d'héparine. Le canal d'héparinase génère un temps de coagulation reflétant le temps de coagulation sans héparine de référence de l'échantillon, bien que ce dernier contienne de l'héparine. L'autre canal de la cartouche est un HR ACT standard et le temps de coagulation obtenu est celui du temps de coagulation activée avec héparine de l'échantillon. L'utilisation de cette cartouche permet : 1) la vérification de la présence d'héparine avant une intervention chirurgicale, 2) l'évaluation de l'effet du pontage sur le temps de coagulation activée de référence, 3) la confirmation de l'antagonisation de l'héparine suite à l'administration de protamine, 4) l'identification du "rebond d'héparine" postchirurgical et

5) l'identification de la présence d'héparine chez les patients ayant perdu

beaucoup de sang après une intervention chirurgicale. Un contrôle HTC CLOTtrac™ est disponible pour vérifier que la cartouche fonctionne conformément aux spécifications.

1,6,10,16

3,4,7,8,13,14

. La cartouche HR HTC utilise un

. La quantité d'héparinase présente élimine rapidement

3. Principes

Le test de temps de coagulation activée mesure le temps de coagulation du sang total fraîchement prélevé, activée par contact avec la surface. La procédure originale d'Hattersley utilisait de la terre de diatomées en tant qu'agent activant. La terre de diatomées présente différents degrés d'activation par contact en fonction de sa pureté, de la source du dépôt ainsi que de la taille et de la forme des particules. Les cartouches de temps de coagulation activée de Medtronic utilisent du kaolin comme agent activant. Le kaolin présente des caractéristiques supérieures dans l'activation par contact de la coagulation sanguine. Les cartouches HR ACT et HR HTC présentent une sensibilité moindre à l'héparine, permettant de surveiller des taux élevés d'héparine grâce au test de temps de coagulation activée.

Le but final du test est la détection de la formation de caillots. Les chronomètres de coagulation automatisés de Medtronic détectent la formation d'un caillot en surveillant la vitesse de descente du mécanisme de piston-drapeau présent dans chaque canal de la cartouche. Le piston descend rapidement dans du sang non coagulé. Lorsqu'un réseau de fibrine se forme, la descente du piston est gênée. Cette réduction de la vitesse de descente est détectée par le système photo-optique qui se trouve dans le capot de l'instrument. La formation de caillots est indiquée

12 Mode d’emploi Français

par un signal sonore et le chronomètre de coagulation s'arrête. Les instruments peuvent réaliser 2 tests simultanés grâce à la cartouche à 2 canaux. Les temps de coagulation de chaque canal sont affichés, en secondes, à la fin du test. Avec la cartouche HR HTC, l'instrument affiche 2 résultats, l'un pour l'échantillon avec l'héparinase et l'autre pour l'échantillon sans héparinase. L'écran du panneau avant peut être utilisé pour faire alterner les temps de coagulation de chaque canal, ou la moyenne et la différence entre les deux canaux. Lorsque la cartouche HR HTC est utilisée, la moyenne relevée a peu de signification ; cependant, la différence entre les deux résultats correspond au prolongement du temps de coagulation en raison de la présence d'héparine dans l'échantillon.

4. Réactifs

La chambre à réactifs de chaque cartouche contient 0,1 ml de tampon HEPES (acide hydroxyéthyl-pipérazine éthane sulfonique), du kaolin, du chlorure de calcium et de l'azoture de sodium comme agent bactériostatique. Le canal étiqueté "HR HTC" contient de l'héparinase lyophilisée hautement purifiée avec des agents stabilisants et de l'azoture de sodium comme agent bactériostatique.

La cartouche HR HTC peut être préchauffée pendant un maximum de 2 heures. Une fois l'échantillon introduit dans la cartouche préchauffée, le test doit être lancé immédiatement.

5. Stockage

La cartouche HR HTC doit être stockée dans un environnement stable, soit entre 2 °C et 10 °C (36 °F et 50 °F), soit entre 10 °C et 25 °C (50 °F et 77 °F). Les cartouches sont conditionnées dans des plateaux hermétiquement fermés de 2 cartouches. Les cartouches sont stables pendant la période indiquée sur l'étiquette du plateau. Ne pas utiliser les cartouches après la date de péremption. Ne pas utiliser si la cartouche est décolorée, fissurée ou abîmée ou si le réactif semble s’être évaporé ou avoir été contaminé.

Une fois le couvercle du plateau ouvert, les cartouches sont stables pendant 24 heures au réfrigérateur.

Remarque : Ne pas utiliser en cas de preuve de la congélation des cartouches.

6. Instrument

La cartouche HR HTC est spécifiquement conçue pour être utilisée dans les chronomètres de coagulation automatisés de Medtronic. Consulter le manuel d'utilisation de l'instrument pour les instructions.

Pour garantir les bonnes performances de l'instrument, il est important de nettoyer l'instrument au moins tous les 30 jours, ou plus souvent si nécessaire.

Remarque : En présence de sang sur le capot de l'organe de commande, nettoyer l'instrument aussi vite que possible. Un kit de nettoyage de l'organe de commande (référence catalogue 303-58) est fourni avec chaque instrument. Utiliser le matériel fourni dans chaque kit de nettoyage pour procéder au nettoyage. Se reporter à la notice accompagnant le kit de nettoyage pour plus de détails.

7. Prélèvement et préparation d’échantillons

La manipulation incorrecte d'échantillons peut entraîner des résultats de test de coagulation erronés ; les échantillons doivent donc être recueillis avec soin et les techniques de manipulation doivent demeurer régulières.

Mode d’emploi Français 13

Si le sang est obtenu par ponction veineuse, la ponction veineuse doit

être propre. Jeter les premiers millilitres de sang afin d’éviter la contamination du sang avec de la thrombokinase tissulaire.

Remarque : Ne pas prélever de sang à partir de cathéters pré-héparinés ou d’autres lignes avec anticoagulant sans un rinçage rigoureux.

Lors du test de sang total fraîchement prélevé, transférer immédiatement l'échantillon vers la cartouche et commencer le test.

8. Mode d'emploi

Ce produit ne doit être utilisé que par des personnes spécialisées. Matériels fournis :

■

Cartouche de test héparinase valeurs élevées (HR HTC), référence catalogue 402-07

Matériels nécessaires, non fournis

■

Chronomètre de coagulation automatisé de Medtronic

■

Seringue en plastique avec aiguille (calibre 18 ou 19 de préférence)

Figure 1. Remplissage de la cartouche HR HTC

1. Échantillon (vue latérale)

2. Échantillon (vue de dessus)

Pour une utilisation avec l'instrument ACT Plus™, procéder comme suit :

1. Dans le Menu principal, sélectionner "Type de cartouche" et appuyer sur la touche jusqu'à ce que "HTC" apparaisse. Appuyer sur "Entrée" pour confirmer la sélection.

Remarque : Les numéros de lots et la date de péremption des cartouches et des contrôles doivent être saisis avant d'effectuer un test.

2. À partir du Menu principal, saisir les numéros d'"ID patient" et d'"ID utilisateur" Appuyer sur "Entrée" pour confirmer.

3. Préchauffer la cartouche pendant 3 à 5 minutes avant de prélever l'échantillon.

4. Taper légèrement sur la cartouche pour remettre le réactif en suspension.

5. Placer 0,4 ml d'échantillon dans chaque chambre. Remarque : Toujours procéder au remplissage du canal HR avant de

remplir le canal HR HTC afin d'éviter toute contamination du canal HR par l'héparinase.

14 Mode d’emploi Français

6. Insérer la cartouche dans l'instrument ACT Plus et fermer le bloc thermique pour démarrer le test.

7. Lorsque la formation de caillots est détectée, une sonnerie retentit, le bloc thermique s'ouvre et les résultats sont affichés.

Une fois le test terminé, jeter la cartouche, la seringue et l’aiguille dans un conteneur pour objets contaminés approuvé.

9. Résultats

La réponse du temps de coagulation activée à l’héparine varie considérablement d’un individu à l’autre12. Divers médicaments affectent le temps de coagulation activée, notamment les médicaments qui inhibent l'activation des plaquettes15. Un certain nombre d’autres facteurs peuvent affecter la réponse du temps de coagulation activée à l’héparine d’un individu (par exemple, les niveaux de l’antithrombine III, la teneur de l’héparine, les déficiences du facteur de coagulation, l’activation de l’échantillon, les coagulopathies de consommation, la dilution excessive de l’échantillon et la température de l’échantillon). Ces facteurs doivent être pris en compte lors de l'interprétation des résultats du test de temps de coagulation activée

L'héparinase dans le canal HR HTC de la cartouche est hautement spécifique à l'héparine. L'héparinase présente est suffisante pour garantir l'élimination rapide de 6 unités/ml d'héparine de l'échantillon et le retour à une condition de référence ou non héparinée. Le temps de référence peut être ou ne pas être au niveau ou proche de la plage normale. Si la référence n'est pas dans la plage normale dans le canal HR HTC, cela indique qu'une condition autre que la présence d'héparine est responsable du prolongement du temps de coagulation de référence.

Exemple d'interprétation des résultats HR HTC :

C1 C2 Interprétation

120 120 Patient à la référence, aucune présence

120 260 Présence d'héparine dans le sang du

260 260 Coagulopathie sous-jacente du patient sans

260 360 Présence d'héparine dans le sang du patient

60 200 Présence d'héparine dans le sang du patient

2,5,11

d'héparine dans l'échantillon.

patient. Prolongement uniquement dû à l'effet de l'héparine.

lien avec l'héparine.

et coagulopathie sous-jacente (probablement hémodilution).

et système de coagulation activé.

10. Limites de la procédure

Respecter les conditions suivantes pour obtenir des temps de coagulation activée précis et cohérents avec la cartouche HR HTC :

■

La température du bloc thermique de l'instrument et celle de la cartouche doivent être de 37 °C ± 0,5 °C (98,6 °F ± 0,9 °F). La cartouche atteint cette température après 3 à 5 minutes passées dans le bloc thermique de l'instrument.

■

L'activateur kaolin doit être complètement remis en suspension.

■

Le sang doit être exempt de thrombokinase tissulaire. Effectuer le test aussi rapidement que possible après le prélèvement de l'échantillon de sang.

■

Le diagnostic et la médication du patient doivent être notés. Les médications peuvent modifier les temps de coagulation. Les échantillons qui donnent des valeurs anormales inexpliquées doivent faire l'objet d'un nouveau prélèvement et d'un nouveau test. Si les

Mode d’emploi Français 15

résultats demeurent anormaux sans aucune cause apparente, citrater un échantillon et l’envoyer au laboratoire clinique pour une analyse spéciale de la coagulation.

■

Pour une précision optimale, toutes les variables techniques doivent être maintenues constantes d’un test à l’autre.

■

Lorsque l'échantillon est placé dans la cartouche, le test doit être effectué aussi rapidement que possible. L'élimination de l'héparine de l'échantillon se produit rapidement. L'activation par contact se produit dans la cartouche lorsque l'échantillon ne contient pas d'héparine. Cela résultera en des temps de coagulation plus courts à mesure que l'activation de l'échantillon se poursuit.

■

Les méthodologies utilisées dans la chirurgie de pontage cardiopulmonaire changent en permanence, de même que les caractéristiques de la population de patients. Les conditions susceptibles d'influencer les résultats du test de temps de coagulation activée incluent notamment :

■

sensibilité du patient à l'héparine

■

dilution des facteurs de coagulation par le circuit extracorporel

■

utilisation de produits sanguins citratés

■

utilisation de médicaments antiplaquettaires

■

hypothermie

■

taux de calcium fluctuants

■

changement dans la fonction ou la numération plaquettaire

■

coagulopathies inconnues

Une dilution sanguine excessive au cours du pontage, fréquemment due à la volonté de limiter l'utilisation de produits sanguins hétérologues, peut conduire à une hémorragie postopératoire. Dans les cas les plus graves, la dilution est si importante que la coagulation, telle que mesurée par le temps de coagulation activée, n'a pas lieu. L'adéquation des facteurs de coagulation plasmatique ne peut pas être déterminée par la corrélation entre l'ampleur de la dilution et l'hématocrite du patient. Souvent, des cellules lavées ont été administrées au patient sans compensation pour la perte de plasma. Si la coagulation de la cartouche HR HTC échoue dans le canal héparinase (canal 1), suite à la réversion de l'héparine du patient par la protamine, une coagulopathie dilutionnelle est fort probable.

Avertissement : En raison de sa formulation, la cartouche HR HTC ne doit pas être utilisée pour surveiller l'anticoagulation régionale obtenue par perfusion de citrate.

Attention : Il faut particulièrement veiller à ce que l'héparinase dans le canal HR HTC ne soit pas transférée par inadvertance vers l'échantillon dans le canal HR de la cartouche. Si cela se produisait, le temps de coagulation avec héparine dans le canal "HR" ne serait plus représentatif de la quantité d'héparine dans l'échantillon, mais indiquerait une quantité inférieure d'héparine, en fonction de la quantité d'héparinase transférée. Pour cette raison et afin de réduire la possibilité de transfert d'héparinase, il est fortement suggéré que le canal "HR" soit rempli en premier.

Pour les précautions et les limites de l'instrument, consulter le manuel de l'utilisateur.

11. Valeurs prévues

Le canal d'héparinase fournit de manière efficace un temps de coagulation activée de référence sur du sang total fraîchement prélevé hépariné. Au cours du pontage, la valeur du temps de coagulation activée de référence peut augmenter, reflétant l'hémodilution du sang du patient. Le temps de coagulation de référence est corrélé avec la dilution des facteurs de coagulation plasmatique qui n'est pas nécessairement en

16 Mode d’emploi Français

corrélation avec l'hématocrite du patient. Les globules rouges ajoutés à un patient à partir d'un récupérateur de sang ne compensent pas les facteurs de coagulation du plasma perdu. Si le prolongement du temps de coagulation activée de référence se maintient, une coagulopathie dilutionnelle (facteurs de coagulation insuffisants) peut se produire et une hémorragie postopératoire peut être observée. La cartouche HR HTC peut surveiller le développement de cette situation et permettre de prendre les mesures pour y remédier avant qu'une dilution grave des facteurs de coagulation ne se produise.

12. Caractéristiques de performances spécifiques

Les cartouches de temps de coagulation activée, dans la plage de coagulation de 0 à 600 secondes, ne diffèrent généralement pas de plus de 12% entre les échantillons dupliqués pour un individu donné. À des taux d'héparine élevés et des temps de coagulation de plus de 600 secondes, un temps de coagulation activée n’est généralement pas considéré comme suffisamment fiable pour déterminer les taux d’héparine.

La cartouche HR HTC est formulée pour produire un HR ACT normal dans le canal étiqueté "HR", qui correspond étroitement aux réponses dont Bull, et al (1975) ont initialement fait état. L'activateur kaolin dans chaque lot de cartouches a été étalonné de manière à réduire les variations d'activité entre les lots à moins de 10%, et à atténuer la dérive à long terme.

Les performances du canal "de référence" de la cartouche dépendent de l'activité de l'héparinase dans le canal étiqueté "HR HTC". L'héparinase a été purifiée et stabilisée pour éliminer 6 unités/ml d'héparine dans un laps de temps suffisamment court pour ramener le sang hépariné à un temps de coagulation de référence. La stabilité de l'héparinase est garantie en maintenant les cartouches à température constante. Les plages auxquelles les cartouches peuvent être stockées sont comprises soit entre 2 °C et 10 °C (36 °F et 50 °F), soit entre 10 °C et 25 °C (50 °F et 77 °F). Les performances des cartouches peuvent diminuer si le produit n'est pas stocké dans un environnement stable. Les passages répétés du produit des conditions réfrigérées aux conditions ambiantes et inversement ne sont pas recommandés.

13. Contrôle de qualité

Deux niveaux de contrôles doivent être appliqués pour le test HTC afin de garantir les performances adéquates de l'instrument et des cartouches.

Les résultats doivent être dans les plages spécifiées par le fabricant ou celles déterminées par l'utilisateur.

Les contrôles pour le test héparinase valeurs élevées comprennent : le contrôle de coagulation HR CLOTtrac™ (référence catalogue 550-07) et le contrôle HTC CLOTtrac (référence catalogue 550-12).

Le contrôle HTC CLOTtrac donne un HR ACT de référence dans le canal HR HTC et sera sujet à temporisation (>999) dans le canal HR ACT.

Ce contrôle est un contrôle lyophilisé qui contient 6 unités/ml d'héparine. Les performances du HR HTC sont vérifiées par l'exécution du contrôle dans une cartouche et l'obtention d'une valeur HR ACT de référence dans le canal étiqueté "HR HTC" et d'une temporisation (999 secondes) dans le canal étiqueté "HR". Cela indique que le canal de la cartouche contenant l'héparinase fonctionne correctement.

14. Références

1. Baugh RF, Deemar KA, Zimmerman JJ. Heparinase in the activated clotting time assay: Monitoring heparin-independent alterations in coagulation function. Anesth Analg. 1992;74:201.

Mode d’emploi Français 17